Badanie nowych i ustalonych terapii w ludzkim modelu sepsy podawanym dożylnie lipopolisacharydowo (INITIALISE)
Sepsa jest częstą i zagrażającą życiu chorobą spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią immunologiczną gospodarza na infekcję. Biorąc pod uwagę znaczącą rolę rozkładu i dysfunkcji śródbłonka w posocznicy, istnieje pilna potrzeba opracowania strategii ochrony śródbłonka i zachowania funkcji mikrokrążenia.
Niniejsze badanie jest randomizowanym badaniem klinicznym oceniającym dożylną terapię płynami i doustną terapię imatynibem u zdrowych ochotników narażonych na dożylny lipopolisacharyd (LPS).
Celem pracy jest zbadanie biologicznego wpływu terapii płynami i imatynibem na dysfunkcję mikrokrążenia wywołaną LPS.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Korzyści z dożylnego podawania płynów w leczeniu sepsy pozostają niepewne. Coraz więcej dowodów sugeruje, że nadmierne podawanie płynów jest szkodliwe. Wielokrotnie wykazano związek pomiędzy bardziej dodatnim bilansem płynów a śmiertelnością u pacjentów w stanie krytycznym. Co więcej, pojawiające się dowody sugerują, że dożylne podanie płynów powoduje uszkodzenie glikokaliksu, na które, jak się uważa, wpływa naprężenie ścinające. Przypuszcza się, że w przypadku sepsy szybkie podanie płynów dożylnych zaostrza uszkodzenie glikokaliksu, nieszczelność naczyń włosowatych i powstawanie obrzęków tkanek.
Niedawne prace podkreśliły ochronny wpływ imatinibu, inhibitora kinazy tyrozynowej, na funkcję bariery śródbłonkowej w zwierzęcych modelach dysfunkcji mikrokrążenia, a także u pacjentów z dysfunkcją bariery śródbłonkowej. Ponadto wykazano również, że imatynib osłabia markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego u zwierząt z modelem zespołu ostrej niewydolności oddechowej wywołanym uszkodzeniem płuc przez LPS. Istnieje zatem coraz więcej dowodów potwierdzających potencjalną rolę terapeutyczną imatinibu w stanach chorobowych związanych z zapalnym przeciekiem naczyniowym.
Testowana hipoteza głosi, że:
- Dożylna terapia płynami zaostrzy stopień dysfunkcji naczyń i ogólnoustrojowego stanu zapalnego obserwowany w tym modelu.
- Wstępne leczenie imatynibem złagodzi stopień dysfunkcji naczyń i ogólnoustrojowego stanu zapalnego obserwowany w tym modelu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jon Silversides
- Numer telefonu: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: j.silversides@qub.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ross McMullan
- Numer telefonu: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: rmcmullan07@qub.ac.uk
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdrowi dorośli ochotnicy w wieku od 18 do 40 lat
- Świadoma zgoda na udział
Kryteria wykluczenia:
- Bieżący udział w badaniu klinicznym
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktualna historia palenia
- Spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo
- Regularne przyjmowanie odpowiednich leków na receptę lub bez recepty. Każde regularne stosowanie leków będzie sprawdzane indywidualnie dla każdego przypadku pod kątem (a) ryzyka i (b) potencjalnego efektu zakłócającego.
- Nasycenie tlenem <95% powietrza w pomieszczeniu do oddychania
- Nieprawidłowe wyniki wywiadu, badań lub badań laboratoryjnych sugerujące chorobę podstawową (w opinii lekarza przeprowadzającego badanie przesiewowe)
- Historia nawracających epizodów naczyniowo-błędnych
- Alergia na imatynib
- Pozytywny lub niejednoznaczny wynik serologiczny zapalenia wątroby typu B lub C
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Tylko dożylny LPS
Dawka LPS 2 ng/kg.
|
|
|
Eksperymentalny: Dożylny LPS I dożylna terapia płynami*
*Pierwszych 5 uczestników włączonych do tego badania otrzyma wyłącznie dożylną terapię płynami. Pozwoli nam to bezpośrednio wyjaśnić wpływ dożylnej terapii płynami na markery uszkodzenia naczyń, markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego, funkcję mikrokrążenia i przekrwienie żylne u zdrowych ochotników. Dawka LPS 2 ng/kg. Płyn dożylny łącznie 30 ml/kg (maksymalna objętość 2500 ml). Podawać dożylnie w dwóch dawkach podzielonych (15 ml/kg). Każdy bolus będzie podawany ze stałą szybkością 999 ml/godz. Podawanie należy rozpocząć 90 minut po dożylnym podaniu LPS. |
Łącznie 30 ml/kg podane 90 minut po dożylnym podaniu LPS.
30 ml/kg (maksymalna objętość 2500 ml) podawane dożylnie w dwóch dawkach podzielonych (15 ml/kg).
Każdy bolus będzie podawany ze stałą szybkością 999 ml/godz.
|
|
Eksperymentalny: Dożylna terapia LPS I Imatynibem
Dawka LPS 2 ng/kg.
Imatynib 600 mg na 1 godzinę przed podaniem LPS.
|
Leczenie wstępne 600 mg imatinibu podawanego na 1 godzinę przed dożylnym podaniem LPS.
|
|
Eksperymentalny: Dożylna terapia LPS I dożylna terapia płynami ORAZ terapia imatynibem
Dawka LPS 2 ng/kg. Płyn dożylny łącznie 30 ml/kg (maksymalna objętość 2500 ml). Podawać dożylnie w dwóch dawkach podzielonych (15 ml/kg). Każdy bolus będzie podawany ze stałą szybkością 999 ml/godz. Podawanie należy rozpocząć 90 minut po dożylnym podaniu LPS. Imatynib 600 mg na 1 godzinę przed podaniem LPS. |
Łącznie 30 ml/kg podane 90 minut po dożylnym podaniu LPS.
30 ml/kg (maksymalna objętość 2500 ml) podawane dożylnie w dwóch dawkach podzielonych (15 ml/kg).
Każdy bolus będzie podawany ze stałą szybkością 999 ml/godz.
Leczenie wstępne 600 mg imatinibu podawanego na 1 godzinę przed dożylnym podaniem LPS.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery uszkodzenia naczyń i glikokaliksu
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu LPS
|
Zmiana biomarkerów w osoczu uszkodzeń naczyń i glikokaliksu, w tym między innymi: Hialuronian
|
Do 8 godzin po podaniu LPS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu LPS
|
Zmiana biomarkerów stanu zapalnego w osoczu, w tym między innymi: Interleukiny-6
|
Do 8 godzin po podaniu LPS
|
|
Wynik USG nadmiaru żylnego
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu LPS
|
Ultrasonograficzna miara zastoju żylnego
|
Do 8 godzin po podaniu LPS
|
|
Linie B
Ramy czasowe: Do 8 godzin po podaniu LPS
|
Ultrasonograficzna ocena obrzęku płuc
|
Do 8 godzin po podaniu LPS
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22064JS-AS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .