Enquête sur des thérapies nouvelles et établies dans un modèle de lipopolysaccharide intraveineux humain de sepsis (INITIALISE)
La septicémie est une maladie courante et potentiellement mortelle causée par une réponse immunitaire dérégulée de l'hôte à l'infection. Compte tenu du rôle prédominant de la dégradation et du dysfonctionnement de l'endothélium dans le sepsis, il est donc urgent d'établir des stratégies pour protéger l'endothélium et préserver la fonction microcirculatoire.
Cette étude est une étude clinique randomisée portant sur la thérapie liquidienne intraveineuse et le traitement oral par imatinib chez des volontaires humains en bonne santé exposés au lipopolysaccharide intraveineux (LPS).
L'objectif de l'étude est d'étudier les effets biologiques de la thérapie liquidienne et imatinib sur dysfonctionnement microcirculatoire induit par le LPS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les bénéfices de l’administration intraveineuse de liquide en cas de sepsis restent incertains. De plus en plus de preuves suggèrent qu’une administration excessive de liquides est nocive. Une association entre un bilan hydrique plus positif et la mortalité chez les patients gravement malades a été démontrée à plusieurs reprises. De plus, de nouvelles preuves suggèrent que l'administration de liquide intraveineux induit des lésions du glycocalyx, que l'on pense être provoquées par une contrainte de cisaillement. En cas de sepsis, on suppose que l'administration rapide de liquides intraveineux exacerbe les lésions du glycocalyx, les fuites capillaires et la formation d'œdèmes tissulaires.
Des travaux récents ont mis en évidence les effets protecteurs de l'Imatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, sur la fonction de barrière endothéliale dans des modèles animaux de dysfonctionnement microcirculatoire ainsi que chez des patients présentant un dysfonctionnement de la barrière endothéliale. De plus, il a également été démontré que l'Imatinib atténue les marqueurs de l'inflammation systémique chez les animaux présentant un modèle de lésion pulmonaire du syndrome de détresse respiratoire aiguë induit par le LPS. Il existe donc de plus en plus de preuves étayant le rôle thérapeutique potentiel de l'Imatinib dans les états pathologiques impliquant une fuite vasculaire inflammatoire.
L’hypothèse testée est la suivante :
- La thérapie liquidienne intraveineuse exacerbera le degré de dysfonctionnement vasculaire et d'inflammation systémique observé dans ce modèle.
- Le prétraitement par l'imatinib atténuera le degré de dysfonctionnement vasculaire et d'inflammation systémique observé dans ce modèle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jon Silversides
- Numéro de téléphone: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: j.silversides@qub.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ross McMullan
- Numéro de téléphone: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: rmcmullan07@qub.ac.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Volontaires adultes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans
- Consentement éclairé pour participer
Critères d'exclusion :
- Participation actuelle à un essai clinique
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents actuels de tabagisme
- Consommation d'alcool > 21 unités par semaine
- Prise régulière de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre pertinent. Toute utilisation régulière de médicaments sera examinée au cas par cas quant à (a) le risque et (b) l'effet confondant potentiel.
- Saturation en oxygène <95 % de l'air ambiant respiré
- Résultats anormaux aux antécédents, à l'examen ou aux tests de laboratoire suggérant une maladie sous-jacente (de l'avis du clinicien effectuant le dépistage)
- Antécédents d'épisodes vaso-vagales récurrents
- Allergie à l'imatinib
- Résultat sérologique hépatite B ou C positif ou équivoque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: LPS intraveineux uniquement
Dose de LPS 2 ng/kg.
|
|
|
Expérimental: LPS intraveineux ET Fluidothérapie intraveineuse*
*Les 5 premiers participants recrutés pour cette étude recevront uniquement une fluidothérapie intraveineuse. Cela nous permettra d'élucider directement les effets de la fluidothérapie intraveineuse sur les marqueurs de lésions vasculaires, les marqueurs d'inflammation systémique, la fonction microcirculatoire et la congestion veineuse chez des volontaires sains. Dose de LPS 2 ng/kg. Liquide intraveineux 30 ml/kg au total (volume maximum de 2 500 ml). Administré en deux doses divisées (15 ml/kg) par voie intraveineuse. Chaque bolus sera administré à un débit fixe de 999 ml/h. L'administration doit commencer 90 minutes après le LPS intraveineux. |
Total de 30 ml/kg administrés 90 minutes après le LPS intraveineux.
30 ml/kg (volume maximum de 2 500 ml) administrés en deux doses divisées (15 ml/kg) par voie intraveineuse.
Chaque bolus sera administré à un débit fixe de 999 ml/h.
|
|
Expérimental: Thérapie intraveineuse par LPS ET Imatinib
Dose de LPS 2 ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 heure avant l'administration du LPS.
|
Prétraitement avec 600 mg d'Imatinib administré 1 heure avant le LPS intraveineux.
|
|
Expérimental: LPS intraveineux ET thérapie liquidienne intraveineuse ET thérapie par l'imatinib
Dose de LPS 2 ng/kg. Liquide intraveineux 30 ml/kg au total (volume maximum de 2 500 ml). Administré en deux doses divisées (15 ml/kg) par voie intraveineuse. Chaque bolus sera administré à un débit fixe de 999 ml/h. L'administration doit commencer 90 minutes après le LPS intraveineux. Imatinib 600 mg 1 heure avant l'administration du LPS. |
Total de 30 ml/kg administrés 90 minutes après le LPS intraveineux.
30 ml/kg (volume maximum de 2 500 ml) administrés en deux doses divisées (15 ml/kg) par voie intraveineuse.
Chaque bolus sera administré à un débit fixe de 999 ml/h.
Prétraitement avec 600 mg d'Imatinib administré 1 heure avant le LPS intraveineux.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs des lésions vasculaires et glycocalyx
Délai: Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
Modification des biomarqueurs plasmatiques des lésions vasculaires et glycocalyx, y compris, sans toutefois s'y limiter : Hyaluronane
|
Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs de l'inflammation
Délai: Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
Modification des biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation, y compris, sans s'y limiter, l'interleukine-6
|
Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
|
Score échographique d'excès veineux
Délai: Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
Mesure échographique de la congestion veineuse
|
Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
|
Lignes B
Délai: Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
Mesure échographique de l'œdème pulmonaire
|
Jusqu'à 8 heures après l'administration du LPS
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22064JS-AS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .