Studio di terapie nuove e consolidate in un modello lipopolisaccaridico umano endovenoso di sepsi (INITIALISE)

I benefici della somministrazione di liquidi per via endovenosa nella sepsi rimangono incerti. Un numero crescente di prove suggerisce che la somministrazione eccessiva di liquidi è dannosa. È stata ripetutamente dimostrata un’associazione tra un bilancio idrico più positivo e la mortalità nei pazienti critici. Inoltre, prove emergenti suggeriscono che la somministrazione di liquidi per via endovenosa induce un danno al glicocalice, che si ritiene sia mediato dallo shear stress. Nella sepsi si ipotizza che la rapida somministrazione di liquidi per via endovenosa possa esacerbare il danno del glicocalice, la perdita capillare e la formazione di edema tissutale.

Lavori recenti hanno evidenziato gli effetti protettivi di Imatinib, un inibitore della tirosina chinasi, sulla funzione della barriera endoteliale in modelli animali di disfunzione microcircolatoria e in pazienti con disfunzione della barriera endoteliale. Inoltre, è stato dimostrato che Imatinib attenua i marcatori di infiammazione sistemica negli animali con un modello di danno polmonare indotto da LPS di sindrome da distress respiratorio acuto. Esiste, quindi, un numero crescente di prove a sostegno di un potenziale ruolo terapeutico di Imatinib negli stati patologici che comportano perdite vascolari infiammatorie.

L’ipotesi da testare è che:

1. La terapia con fluidi per via endovenosa aggraverà il grado di disfunzione vascolare e infiammazione sistemica osservati in questo modello.
2. Il pretrattamento con imatinib attenuerà il grado di disfunzione vascolare e di infiammazione sistemica osservati in questo modello.