Investigación de terapias nuevas y establecidas en un modelo de sepsis con lipopolisacáridos intravenosos humanos (INITIALISE)
La sepsis es una afección común y potencialmente mortal causada por una respuesta inmune desregulada del huésped a la infección. Dado el papel destacado de la degradación y disfunción endotelial en la sepsis, existe una necesidad urgente de establecer estrategias para proteger el endotelio y preservar la función microcirculatoria.
Este estudio es un estudio clínico aleatorizado que investiga la fluidoterapia intravenosa y la terapia con imatinib oral en voluntarios humanos sanos expuestos a lipopolisacárido intravenoso (LPS).
El objetivo del estudio es investigar los efectos biológicos de la terapia con líquidos e imatinib sobre la disfunción microcirculatoria inducida por LPS.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los beneficios de la administración de líquidos intravenosos en la sepsis siguen siendo inciertos. Un creciente conjunto de pruebas sugiere que la administración excesiva de líquidos es perjudicial. Se ha demostrado repetidamente una asociación entre un balance de líquidos más positivo y la mortalidad en pacientes críticamente enfermos. Además, la evidencia emergente sugiere que la administración de líquidos por vía intravenosa induce una lesión del glucocáliz, que se cree que está mediada por un esfuerzo cortante. En la sepsis, se plantea la hipótesis de que la administración rápida de líquidos intravenosos exacerba la lesión del glucocáliz, la fuga capilar y la formación de edema tisular.
Trabajos recientes han destacado los efectos protectores del imatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa, sobre la función de la barrera endotelial en modelos animales de disfunción microcirculatoria, así como en pacientes con disfunción de la barrera endotelial. Además, también se ha demostrado que imatinib atenúa los marcadores de inflamación sistémica en animales con un modelo de síndrome de dificultad respiratoria aguda inducido por LPS. Por lo tanto, existe un creciente conjunto de pruebas que respaldan un posible papel terapéutico del imatinib en estados patológicos que implican fuga vascular inflamatoria.
La hipótesis que se está probando es que:
- La fluidoterapia intravenosa exacerbará el grado de disfunción vascular e inflamación sistémica observada en este modelo.
- El tratamiento previo con imatinib atenuará el grado de disfunción vascular e inflamación sistémica observada en este modelo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jon Silversides
- Número de teléfono: +44 (0) 28 9097 6378
- Correo electrónico: j.silversides@qub.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ross McMullan
- Número de teléfono: +44 (0) 28 9097 6378
- Correo electrónico: rmcmullan07@qub.ac.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios adultos sanos de entre 18 y 40 años.
- Consentimiento informado para participar
Criterios de exclusión:
- Participación actual en un ensayo clínico.
- Embarazada o amamantando
- Historia actual de tabaquismo.
- Ingesta de alcohol > 21 unidades por semana
- Ingesta regular de cualquier medicamento relevante, recetado o de venta libre. Cualquier uso regular de medicamentos se revisará caso por caso en cuanto a (a) riesgo y (b) posible efecto de confusión.
- Saturación de oxígeno <95% respirando aire ambiente
- Hallazgos anormales en la historia, el examen o las pruebas de laboratorio que sugieren una enfermedad subyacente (en la opinión del médico que realiza la detección)
- Historia de episodios vasovagales recurrentes.
- Alergia al imatinib
- Resultado serológico positivo o equívoco para hepatitis B o C
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Sólo LPS intravenoso
Dosis de LPS 2ng/kg.
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Experimental: LPS intravenoso y fluidoterapia intravenosa*
*Los primeros 5 participantes reclutados para este estudio recibirán fluidoterapia intravenosa únicamente. Esto nos permitirá dilucidar directamente los efectos de la fluidoterapia intravenosa sobre los marcadores de lesión vascular, marcadores de inflamación sistémica, función microcirculatoria y congestión venosa en voluntarios sanos. Dosis de LPS 2ng/kg. Líquido intravenoso 30ml/kg en total (volumen máximo 2500mls). Administrado en dos dosis divididas (15 ml/kg) por vía intravenosa. Cada bolo se administrará a una velocidad fija de 999 ml/h. La administración debe comenzar 90 minutos después del LPS intravenoso. |
Total de 30 ml/kg administrados 90 minutos después del LPS intravenoso.
30 ml/kg (volumen máximo de 2500 ml) administrados en dos dosis divididas (15 ml/kg) por vía intravenosa.
Cada bolo se administrará a una velocidad fija de 999 ml/h.
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Experimental: Terapia intravenosa con LPS e imatinib
Dosis de LPS 2ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 hora antes de la administración de LPS.
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Pretratamiento con 600 mg de Imatinib administrado 1 hora antes del LPS intravenoso.
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Experimental: LPS intravenoso Y fluidoterapia intravenosa Y terapia con imatinib
Dosis de LPS 2ng/kg. Líquido intravenoso 30ml/kg en total (volumen máximo 2500mls). Administrado en dos dosis divididas (15 ml/kg) por vía intravenosa. Cada bolo se administrará a una velocidad fija de 999 ml/h. La administración debe comenzar 90 minutos después del LPS intravenoso. Imatinib 600 mg 1 hora antes de la administración de LPS. |
Total de 30 ml/kg administrados 90 minutos después del LPS intravenoso.
30 ml/kg (volumen máximo de 2500 ml) administrados en dos dosis divididas (15 ml/kg) por vía intravenosa.
Cada bolo se administrará a una velocidad fija de 999 ml/h.
Pretratamiento con 600 mg de Imatinib administrado 1 hora antes del LPS intravenoso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores de lesión vascular y glucocáliz.
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Cambio en los biomarcadores plasmáticos de lesión vascular y del glucocáliz, incluidos, entre otros, hialuronano
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Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores de inflamación.
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Cambio en los biomarcadores plasmáticos de inflamación, incluidos, entre otros, interleucina-6
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Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Puntuación de ultrasonido de exceso venoso
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Medida ecográfica de la congestión venosa.
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Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Líneas B
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Medida ecográfica del edema pulmonar.
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Hasta 8 horas después de la administración de LPS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 22064JS-AS
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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