Uusien ja vakiintuneiden hoitomuotojen tutkiminen sepsiksen suonensisäisessä lipopolysakkaridimallissa (INITIALISE)
Sepsis on yleinen ja hengenvaarallinen tila, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä immuunivasteesta infektiolle. Ottaen huomioon endoteelin hajoamisen ja toimintahäiriön merkittävän roolin sepsiksessä, on siksi pikaisesti luotava strategioita endoteelin suojaamiseksi ja mikroverenkierron toiminnan säilyttämiseksi.
Tämä tutkimus on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäistä nestehoitoa ja oraalista imatinibihoitoa terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä, jotka ovat altistuneet suonensisäiselle lipopolysakkaridille (LPS).
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää neste- ja imatinibihoidon biologisia vaikutuksia LPS:n aiheuttamaan mikroverenkiertohäiriöön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäisen nesteen annon edut sepsiksessä ovat edelleen epävarmoja. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että liiallinen nesteen antaminen on haitallista. Yhteys positiivisemman nestetasapainon ja kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuuden välillä on osoitettu toistuvasti. Lisäksi esiintulevat todisteet viittaavat siihen, että suonensisäinen nesteen antaminen aiheuttaa glykokalyyksivaurion, jonka uskotaan välittyvän leikkausjännitykseen. Sepsiksessä suonensisäisten nesteiden nopean antamisen oletetaan pahentavan glykokaliksivauriota, kapillaarivuotoa ja kudosturvotuksen muodostumista.
Viimeaikaiset työt ovat korostaneet imatinibin, tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, suojaavia vaikutuksia endoteelin estetoimintoon mikroverenkiertohäiriöiden eläinmalleissa sekä potilailla, joilla on endoteelin esteen toimintahäiriö. Lisäksi imatinibin on myös osoitettu heikentävän systeemisen tulehduksen merkkiaineita eläimillä, joilla on LPS:n aiheuttama akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän keuhkovauriomalli. Tästä syystä on olemassa kasvava määrä todisteita, jotka tukevat imatinibin mahdollista terapeuttista roolia sairaustiloissa, joihin liittyy tulehduksellinen verisuonivuoto.
Testattava hypoteesi on seuraava:
- Laskimonsisäinen nestehoito pahentaa tässä mallissa havaittua verisuonten toimintahäiriötä ja systeemistä tulehdusta.
- Imatinibi-esihoito heikentää tässä mallissa havaittua verisuonten toimintahäiriötä ja systeemistä tulehdusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jon Silversides
- Puhelinnumero: +44 (0) 28 9097 6378
- Sähköposti: j.silversides@qub.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ross McMullan
- Puhelinnumero: +44 (0) 28 9097 6378
- Sähköposti: rmcmullan07@qub.ac.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Terveet aikuiset vapaaehtoiset iältään 18-40 vuotta
- Tietoinen suostumus osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Nykyinen tupakoinnin historia
- Alkoholin saanti > 21 yksikköä viikossa
- Kaikkien asiaankuuluvien resepti- tai käsikauppalääkkeiden säännöllinen saanti. Säännöllinen lääkkeiden käyttö arvioidaan tapauskohtaisesti (a) riskin ja (b) mahdollisen hämmentävän vaikutuksen osalta.
- Happisaturaatio <95 % hengitettäessä huoneilmaa
- Poikkeavat löydökset historiassa, tutkimuksissa tai laboratoriotutkimuksissa, jotka viittaavat taustalla olevaan sairauteen (seulonnan suorittavan lääkärin mielestä)
- Toistuvien vaso-vagal-jaksojen historia
- Allergia imatinibille
- Positiivinen tai epäselvä hepatiitti B- tai C-serologinen tulos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Vain suonensisäinen LPS
LPS-annos 2ng/kg.
|
|
|
Kokeellinen: Laskimonsisäinen LPS JA suonensisäinen nestehoito*
*Ensimmäiset 5 tähän tutkimukseen värvättyä osallistujaa saavat vain suonensisäistä nestehoitoa. Tämä antaa meille mahdollisuuden selvittää suoraan suonensisäisen nestehoidon vaikutukset verisuonivaurion markkereihin, systeemisen tulehduksen markkereihin, mikroverenkierron toimintaan ja laskimoiden tukkoisuuteen terveillä vapaaehtoisilla. LPS-annos 2ng/kg. Laskimonsisäinen neste yhteensä 30ml/kg (maksimitilavuus 2500ml). Annostetaan kahteen annokseen (15 ml/kg) suonensisäisesti. Jokainen bolus annetaan kiinteällä nopeudella 999 ml/h. Anto on aloitettava 90 minuuttia suonensisäisen LPS:n jälkeen. |
Yhteensä 30 ml/kg annettuna 90 minuuttia suonensisäisen LPS:n jälkeen.
30 ml/kg (enimmäistilavuus 2500 ml) annettuna kahteen jaettuun annokseen (15 ml/kg) suonensisäisesti.
Jokainen bolus annetaan kiinteällä nopeudella 999 ml/h.
|
|
Kokeellinen: Laskimonsisäinen LPS JA imatinibihoito
LPS-annos 2ng/kg.
Imatinibi 600 mg 1 tunti ennen LPS:n antamista.
|
Esihoito 600 mg imatinibillä annettuna 1 tunti ennen suonensisäistä LPS:ää.
|
|
Kokeellinen: Laskimonsisäinen LPS JA suonensisäinen nestehoito JA imatinibihoito
LPS-annos 2ng/kg. Laskimonsisäinen neste yhteensä 30ml/kg (maksimitilavuus 2500ml). Annostetaan kahteen annokseen (15 ml/kg) suonensisäisesti. Jokainen bolus annetaan kiinteällä nopeudella 999 ml/h. Anto on aloitettava 90 minuuttia suonensisäisen LPS:n jälkeen. Imatinibi 600 mg 1 tunti ennen LPS:n antamista. |
Yhteensä 30 ml/kg annettuna 90 minuuttia suonensisäisen LPS:n jälkeen.
30 ml/kg (enimmäistilavuus 2500 ml) annettuna kahteen jaettuun annokseen (15 ml/kg) suonensisäisesti.
Jokainen bolus annetaan kiinteällä nopeudella 999 ml/h.
Esihoito 600 mg imatinibillä annettuna 1 tunti ennen suonensisäistä LPS:ää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten ja glykokalyyksin vaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
Muutos plasman biomarkkereissa verisuonivaurion ja glykokalyyksin vaurioissa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta - Hyaluronan
|
Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksen biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
Muutos plasman tulehduksen biomarkkereissa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen - interleukiini-6
|
Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
|
Laskimoiden liiallinen ultraäänipisteet
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
Laskimotukoksen ultraäänimittaus
|
Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
|
B-linjat
Aikaikkuna: Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
Ultraäänimittaus keuhkopöhöstä
|
Jopa 8 tuntia LPS:n antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22064JS-AS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .