Untersuchung neuartiger und etablierter Therapien in einem humanen intravenösen Lipopolysaccharid-Modell der Sepsis (INITIALISE)
Sepsis ist eine häufige und lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine gestörte Immunantwort des Wirts auf eine Infektion verursacht wird. Angesichts der herausragenden Rolle des Endothelabbaus und der Dysfunktion bei Sepsis besteht daher ein dringender Bedarf an der Entwicklung von Strategien zum Schutz des Endothels und zur Erhaltung der Mikrozirkulationsfunktion.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte klinische Studie zur Untersuchung der intravenösen Flüssigkeitstherapie und der oralen Imatinib-Therapie bei gesunden Freiwilligen, die intravenösem Lipopolysaccharid (LPS) ausgesetzt waren.
Ziel der Studie ist es, die biologischen Auswirkungen der Flüssigkeits- und Imatinib-Therapie auf LPS-induzierte Mikrozirkulationsstörungen zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Nutzen einer intravenösen Flüssigkeitsverabreichung bei Sepsis bleibt ungewiss. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass eine übermäßige Flüssigkeitszufuhr schädlich ist. Ein Zusammenhang zwischen einem positiveren Flüssigkeitshaushalt und der Mortalität bei kritisch kranken Patienten wurde wiederholt nachgewiesen. Darüber hinaus deuten neue Erkenntnisse darauf hin, dass die intravenöse Flüssigkeitsverabreichung eine Schädigung der Glykokalyx hervorruft, die vermutlich durch Scherbeanspruchung vermittelt wird. Es wird vermutet, dass die schnelle Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten bei Sepsis die Schädigung der Glykokalyx, das Kapillarleck und die Bildung von Gewebeödemen verschlimmert.
Jüngste Arbeiten haben die schützende Wirkung von Imatinib, einem Tyrosinkinaseinhibitor, auf die Endothelbarrierefunktion in Tiermodellen mit Mikrozirkulationsdysfunktion sowie bei Patienten mit Endothelbarrieredysfunktion hervorgehoben. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Imatinib die Marker einer systemischen Entzündung bei Tieren mit einem LPS-induzierten Lungenschädigungsmodell des akuten Atemnotsyndroms abschwächt. Es gibt daher immer mehr Belege für eine mögliche therapeutische Rolle von Imatinib bei Krankheitszuständen, die mit entzündlichen Gefäßlecks einhergehen.
Die getestete Hypothese lautet:
- Eine intravenöse Flüssigkeitstherapie wird das Ausmaß der in diesem Modell beobachteten Gefäßdysfunktion und systemischen Entzündung verschlimmern.
- Eine Vorbehandlung mit Imatinib wird das Ausmaß der in diesem Modell beobachteten Gefäßdysfunktion und systemischen Entzündung abschwächen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jon Silversides
- Telefonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-Mail: j.silversides@qub.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ross McMullan
- Telefonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-Mail: rmcmullan07@qub.ac.uk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 40 Jahren
- Einverständniserklärung zur Teilnahme
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie
- Schwanger oder stillend
- Aktuelle Geschichte des Rauchens
- Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche
- Regelmäßige Einnahme aller relevanten verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente. Jede regelmäßige Medikamenteneinnahme wird von Fall zu Fall hinsichtlich (a) Risiko und (b) möglicher Störwirkungen überprüft.
- Sauerstoffsättigung <95 % der Atemraumluft
- Auffällige Befunde bei Anamnese, Untersuchung oder Labortests, die auf eine Grunderkrankung hinweisen (nach Meinung des das Screening durchführenden Arztes)
- Vorgeschichte wiederkehrender vasovagaler Episoden
- Allergie gegen Imatinib
- Positives oder zweifelhaftes Hepatitis-B- oder C-Serologieergebnis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Nur intravenöses LPS
LPS-Dosis 2 ng/kg.
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Experimental: Intravenöse LPS- UND intravenöse Flüssigkeitstherapie*
*Die ersten 5 für diese Studie rekrutierten Teilnehmer erhalten ausschließlich eine intravenöse Flüssigkeitstherapie. Dies wird es uns ermöglichen, die Auswirkungen der intravenösen Flüssigkeitstherapie auf Marker für Gefäßverletzungen, Marker für systemische Entzündungen, Mikrozirkulationsfunktion und venöse Stauung bei gesunden Probanden direkt aufzuklären. LPS-Dosis 2 ng/kg. Intravenöse Flüssigkeit insgesamt 30 ml/kg (maximales Volumen 2500 ml). Wird in zwei aufgeteilten Dosen (15 ml/kg) intravenös verabreicht. Jeder Bolus wird mit einer festen Rate von 999 ml/h verabreicht. Die Verabreichung soll 90 Minuten nach der intravenösen LPS beginnen. |
Insgesamt 30 ml/kg, verabreicht 90 Minuten nach der intravenösen LPS.
30 ml/kg (maximales Volumen 2500 ml), intravenös in zwei Einzeldosen (15 ml/kg) verabreicht.
Jeder Bolus wird mit einer festen Rate von 999 ml/h verabreicht.
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Experimental: Intravenöse LPS- und Imatinib-Therapie
LPS-Dosis 2 ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 Stunde vor der LPS-Verabreichung.
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Vorbehandlung mit 600 mg Imatinib, verabreicht 1 Stunde vor der intravenösen LPS.
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Experimental: Intravenöse LPS UND intravenöse Flüssigkeitstherapie UND Imatinib-Therapie
LPS-Dosis 2 ng/kg. Intravenöse Flüssigkeit insgesamt 30 ml/kg (maximales Volumen 2500 ml). Wird in zwei aufgeteilten Dosen (15 ml/kg) intravenös verabreicht. Jeder Bolus wird mit einer festen Rate von 999 ml/h verabreicht. Die Verabreichung soll 90 Minuten nach der intravenösen LPS beginnen. Imatinib 600 mg 1 Stunde vor der LPS-Verabreichung. |
Insgesamt 30 ml/kg, verabreicht 90 Minuten nach der intravenösen LPS.
30 ml/kg (maximales Volumen 2500 ml), intravenös in zwei Einzeldosen (15 ml/kg) verabreicht.
Jeder Bolus wird mit einer festen Rate von 999 ml/h verabreicht.
Vorbehandlung mit 600 mg Imatinib, verabreicht 1 Stunde vor der intravenösen LPS.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biomarker für Gefäß- und Glykokalyxverletzungen
Zeitfenster: Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Veränderung der Plasma-Biomarker für Gefäß- und Glykokalyxverletzungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf – Hyaluronan
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Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biomarker für Entzündungen
Zeitfenster: Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Veränderung der Plasma-Biomarker für Entzündungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf – Interleukin-6
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Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Ultraschallbewertung des venösen Überschusses
Zeitfenster: Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Ultraschallmessung der venösen Stauung
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Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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B-Linien
Zeitfenster: Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Ultraschallmessung des Lungenödems
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Bis zu 8 Stunden nach der LPS-Verabreichung
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22064JS-AS
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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