Undersøkelse av nye og etablerte terapier i en human intravenøs lipopolysakkaridmodell av sepsis (INITIALISE)
Sepsis er en vanlig og livstruende tilstand forårsaket av en dysregulert vertsimmunrespons på infeksjon. Gitt den fremtredende rollen til endotelnedbrytning og dysfunksjon i sepsis, er det derfor et presserende behov for å etablere strategier for å beskytte endotelet og bevare mikrosirkulasjonsfunksjonen.
Denne studien er en randomisert klinisk studie som undersøker intravenøs væskebehandling og oral imatinibbehandling hos friske frivillige eksponert for intravenøs lipopolysakkarid (LPS).
Målet med studien er å undersøke de biologiske effektene av væske- og imatinibbehandling på LPS-indusert mikrosirkulasjonsdysfunksjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fordelene ved intravenøs væskeadministrasjon ved sepsis er fortsatt usikre. En økende mengde bevis tyder på at overdreven væsketilførsel er skadelig. En sammenheng mellom en mer positiv væskebalanse og dødelighet hos kritisk syke pasienter er gjentatte ganger påvist. Videre tyder nye bevis på at intravenøs væskeadministrasjon induserer glykokalyx-skade, antatt å være mediert av skjærspenning. Ved sepsis er det antatt at rask administrering av intravenøse væsker forverrer glykokalyxskade, kapillærlekkasje og dannelse av vevsødem.
Nyere arbeid har fremhevet de beskyttende effektene av Imatinib, en tyrosinkinasehemmer, på endotelbarrierefunksjon i dyremodeller av mikrosirkulatorisk dysfunksjon så vel som hos pasienter med endotelbarrieredysfunksjon. Dessuten har Imatinib også vist seg å dempe markører for systemisk betennelse hos dyr med en LPS-indusert lungeskademodell for akutt respiratorisk distress syndrom. Det er derfor et økende antall bevis som støtter en potensiell terapeutisk rolle for Imatinib i sykdomstilstander som involverer inflammatorisk vaskulær lekkasje.
Hypotesen som testes er at:
- Intravenøs væskebehandling vil forverre graden av vaskulær dysfunksjon og systemisk betennelse observert i denne modellen.
- Imatinib forbehandling vil dempe graden av vaskulær dysfunksjon og systemisk betennelse observert i denne modellen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jon Silversides
- Telefonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-post: j.silversides@qub.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ross McMullan
- Telefonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-post: rmcmullan07@qub.ac.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Friske voksne frivillige i alderen 18 til 40 år
- Informert samtykke til å delta
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende deltakelse i en klinisk studie
- Gravid eller ammende
- Nåværende historie med røyking
- Alkoholinntak > 21 enheter per uke
- Regelmessig inntak av relevante reseptbelagte eller reseptfrie medisiner. All vanlig medisinbruk vil bli vurdert fra sak til sak med hensyn til (a) risiko og (b) potensiell forvirrende effekt.
- Oksygenmetning <95 % pusteluft
- Unormale funn på anamnese, undersøkelser eller laboratorietester som tyder på underliggende sykdom (etter klinikerens vurdering)
- Historie om tilbakevendende vaso-vagale episoder
- Allergi mot Imatinib
- Positivt eller tvetydig hepatitt B- eller C-serologiresultat
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kun intravenøs LPS
LPS dose 2ng/kg.
|
|
|
Eksperimentell: Intravenøs LPS OG Intravenøs Væsketerapi*
*De første 5 deltakerne som rekrutteres til denne studien vil kun motta intravenøs væskebehandling. Dette vil tillate oss å direkte belyse effekten av intravenøs væskebehandling på markører for vaskulær skade, markører for systemisk betennelse, mikrosirkulasjonsfunksjon og venøs overbelastning hos friske frivillige. LPS dose 2ng/kg. Intravenøs væske 30ml/kg totalt (maksimalt volum på 2500mls). Administreres i to delte doser (15 ml/kg) intravenøst. Hver bolus vil bli administrert med en fast hastighet på 999 ml/time. Administrasjonen skal starte 90 minutter etter intravenøs LPS. |
Totalt 30 ml/kg administrert 90 minutter etter intravenøs LPS.
30mls/kg (maksimalt volum på 2500mls) administrert i to delte doser (15mls/kg) intravenøst.
Hver bolus vil bli administrert med en fast hastighet på 999 ml/time.
|
|
Eksperimentell: Intravenøs LPS OG Imatinib-terapi
LPS dose 2ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 time før LPS-administrasjon.
|
Forbehandling med 600 mg Imatinib administrert 1 time før intravenøs LPS.
|
|
Eksperimentell: Intravenøs LPS OG Intravenøs Væsketerapi OG Imatinibterapi
LPS dose 2ng/kg. Intravenøs væske 30ml/kg totalt (maksimalt volum på 2500mls). Administreres i to delte doser (15 ml/kg) intravenøst. Hver bolus vil bli administrert med en fast hastighet på 999 ml/time. Administrasjonen skal starte 90 minutter etter intravenøs LPS. Imatinib 600 mg 1 time før LPS-administrasjon. |
Totalt 30 ml/kg administrert 90 minutter etter intravenøs LPS.
30mls/kg (maksimalt volum på 2500mls) administrert i to delte doser (15mls/kg) intravenøst.
Hver bolus vil bli administrert med en fast hastighet på 999 ml/time.
Forbehandling med 600 mg Imatinib administrert 1 time før intravenøs LPS.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for vaskulær og glykokalyxskade
Tidsramme: Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
Endring i plasmabiomarkører for vaskulær og glykokalyxskade inkludert, men ikke begrenset til - Hyaluronan
|
Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for betennelse
Tidsramme: Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
Endring i plasmabiomarkører for betennelse inkludert, men ikke begrenset til - Interleukin-6
|
Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
|
Venøs overskytende ultralydscore
Tidsramme: Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
Ultralydmåling av venøs tetthet
|
Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
|
B-linjer
Tidsramme: Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
Ultralydmåling av lungeødem
|
Inntil 8 timer etter LPS-administrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22064JS-AS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .