Investigação de terapias novas e estabelecidas em um modelo de lipopolissacarídeo intravenoso humano de sepse (INITIALISE)

Os benefícios da administração intravenosa de fluidos na sepse permanecem incertos. Um crescente conjunto de evidências sugere que a administração excessiva de líquidos é prejudicial. Uma associação entre um balanço hídrico mais positivo e mortalidade em pacientes gravemente enfermos tem sido repetidamente demonstrada. Além disso, evidências emergentes sugerem que a administração intravenosa de fluidos induz lesão no glicocálice, que se acredita ser mediada por tensão de cisalhamento. Na sepse, acredita-se que a administração rápida de fluidos intravenosos exacerbe a lesão do glicocálice, o vazamento capilar e a formação de edema tecidual.

Trabalhos recentes destacaram os efeitos protetores do Imatinibe, um inibidor da tirosina quinase, na função da barreira endotelial em modelos animais de disfunção microcirculatória, bem como em pacientes com disfunção da barreira endotelial. Além disso, também foi demonstrado que o imatinibe atenua marcadores de inflamação sistêmica em animais com um modelo de lesão pulmonar induzida por LPS de síndrome do desconforto respiratório agudo. Existe, portanto, um conjunto crescente de evidências que apoiam um potencial papel terapêutico do Imatinibe em estados de doença que envolvem vazamento vascular inflamatório.

A hipótese que está sendo testada é que:

1. A fluidoterapia intravenosa irá exacerbar o grau de disfunção vascular e inflamação sistêmica observada neste modelo.
2. O pré-tratamento com imatinibe atenuará o grau de disfunção vascular e inflamação sistêmica observada neste modelo.