Исследование новых и признанных методов лечения внутривенного липополисахаридного сепсиса у человека (INITIALISE)
Сепсис — распространенное и опасное для жизни состояние, вызванное нарушением регуляции иммунного ответа хозяина на инфекцию. Таким образом, учитывая важную роль разрушения и дисфункции эндотелия при сепсисе, существует острая необходимость разработки стратегий защиты эндотелия и сохранения функции микроциркуляции.
Это исследование представляет собой рандомизированное клиническое исследование по изучению внутривенной жидкостной терапии и пероральной терапии иматинибом у здоровых добровольцев, подвергшихся внутривенному введению липополисахарида (ЛПС).
Цель исследования — изучить биологические эффекты жидкостной терапии и терапии иматинибом на микроциркуляторную дисфункцию, вызванную ЛПС.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Польза внутривенного введения жидкости при сепсисе остается неопределенной. Все больше данных свидетельствует о том, что чрезмерное употребление жидкости вредно. Неоднократно была продемонстрирована связь между более положительным балансом жидкости и смертностью у пациентов в критическом состоянии. Более того, новые данные свидетельствуют о том, что внутривенное введение жидкости вызывает повреждение гликокаликса, которое, как полагают, опосредовано напряжением сдвига. Предполагается, что при сепсисе быстрое внутривенное введение жидкости усугубляет повреждение гликокаликса, утечку капилляров и образование отека тканей.
Недавняя работа выявила защитные эффекты иматиниба, ингибитора тирозинкиназы, на функцию эндотелиального барьера на животных моделях микроциркуляторной дисфункции, а также у пациентов с дисфункцией эндотелиального барьера. Более того, было также продемонстрировано, что иматиниб ослабляет маркеры системного воспаления у животных с моделью острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного ЛПС-индуцированным повреждением легких. Таким образом, появляется все больше доказательств, подтверждающих потенциальную терапевтическую роль иматиниба при болезненных состояниях, связанных с воспалительной сосудистой утечкой.
Проверяемая гипотеза заключается в том, что:
- Внутривенная инфузионная терапия усугубит степень сосудистой дисфункции и системного воспаления, наблюдаемых в этой модели.
- Предварительное лечение иматинибом уменьшит степень сосудистой дисфункции и системного воспаления, наблюдаемых в этой модели.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jon Silversides
- Номер телефона: +44 (0) 28 9097 6378
- Электронная почта: j.silversides@qub.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ross McMullan
- Номер телефона: +44 (0) 28 9097 6378
- Электронная почта: rmcmullan07@qub.ac.uk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые добровольцы в возрасте от 18 до 40 лет.
- Информированное согласие на участие
Критерии исключения:
- Текущее участие в клиническом исследовании
- Беременность или кормление грудью
- Текущая история курения
- Употребление алкоголя > 21 единицы в неделю
- Регулярный прием любых соответствующих рецептурных или безрецептурных лекарств. Любое регулярное использование лекарств будет рассматриваться в каждом конкретном случае на предмет (а) риска и (б) потенциального мешающего эффекта.
- Насыщение кислородом <95% воздуха в помещении для дыхания
- Отклонения от нормы в анамнезе, осмотре или лабораторных исследованиях, указывающие на основное заболевание (по мнению врача, проводящего скрининг)
- Рецидивирующие вазо-вагальные эпизоды в анамнезе.
- Аллергия на иматиниб
- Положительный или сомнительный результат серологического исследования гепатита В или С
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Только внутривенное введение ЛПС
Доза ЛПС 2 нг/кг.
|
|
|
Экспериментальный: Внутривенное введение ЛПС и внутривенная инфузионная терапия*
*Первые 5 участников, включенных в это исследование, будут получать только внутривенную инфузионную терапию. Это позволит нам напрямую выяснить влияние внутривенной инфузионной терапии на маркеры сосудистого повреждения, маркеры системного воспаления, микроциркуляторную функцию и венозный застой у здоровых добровольцев. Доза ЛПС 2 нг/кг. Внутривенное введение жидкости всего 30 мл/кг (максимальный объем 2500 мл). Вводят внутривенно в два приема (15 мл/кг). Каждый болюс будет вводиться с фиксированной скоростью 999 мл/час. Введение следует начать через 90 минут после внутривенного введения ЛПС. |
Всего 30 мл/кг вводили через 90 минут после внутривенного введения ЛПС.
30 мл/кг (максимальный объем 2500 мл) вводится в два приема (15 мл/кг) внутривенно.
Каждый болюс будет вводиться с фиксированной скоростью 999 мл/час.
|
|
Экспериментальный: Внутривенное введение ЛПС и иматиниба
Доза ЛПС 2 нг/кг.
Иматиниб 600 мг за 1 час до введения ЛПС.
|
Предварительное лечение иматинибом в дозе 600 мг за 1 час до внутривенного введения ЛПС.
|
|
Экспериментальный: Внутривенное введение ЛПС, внутривенная инфузионная терапия и терапия иматинибом
Доза ЛПС 2 нг/кг. Внутривенное введение жидкости всего 30 мл/кг (максимальный объем 2500 мл). Вводят внутривенно в два приема (15 мл/кг). Каждый болюс будет вводиться с фиксированной скоростью 999 мл/час. Введение следует начать через 90 минут после внутривенного введения ЛПС. Иматиниб 600 мг за 1 час до введения ЛПС. |
Всего 30 мл/кг вводили через 90 минут после внутривенного введения ЛПС.
30 мл/кг (максимальный объем 2500 мл) вводится в два приема (15 мл/кг) внутривенно.
Каждый болюс будет вводиться с фиксированной скоростью 999 мл/час.
Предварительное лечение иматинибом в дозе 600 мг за 1 час до внутривенного введения ЛПС.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры повреждения сосудов и гликокаликса
Временное ограничение: До 8 часов после введения ЛПС
|
Изменение плазменных биомаркеров повреждения сосудов и гликокаликса, включая, помимо прочего, гиалуронан.
|
До 8 часов после введения ЛПС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры воспаления
Временное ограничение: До 8 часов после введения ЛПС
|
Изменение плазменных биомаркеров воспаления, включая, помимо прочего, интерлейкин-6.
|
До 8 часов после введения ЛПС
|
|
Оценка венозного избытка при УЗИ
Временное ограничение: До 8 часов после введения ЛПС
|
Ультразвуковая оценка венозного застоя
|
До 8 часов после введения ЛПС
|
|
B-линии
Временное ограничение: До 8 часов после введения ЛПС
|
Ультразвуковая оценка отека легких
|
До 8 часов после введения ЛПС
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22064JS-AS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .