Onderzoek naar nieuwe en gevestigde therapieën in een menselijk intraveneus lipopolysacharidemodel van sepsis (INITIALISE)
Sepsis is een veel voorkomende en levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door een ontregelde immuunrespons van de gastheer op een infectie. Gezien de prominente rol van endotheliale afbraak en disfunctie bij sepsis, is er daarom een dringende behoefte aan het ontwikkelen van strategieën om het endotheel te beschermen en de microcirculatiefunctie te behouden.
Deze studie is een gerandomiseerde klinische studie waarin intraveneuze vloeistoftherapie en orale imatinib-therapie worden onderzocht bij gezonde menselijke vrijwilligers die zijn blootgesteld aan intraveneuze lipopolysacharide (LPS).
Het doel van de studie is om de biologische effecten van vloeistof- en imatinib-therapie op door LPS geïnduceerde microcirculatiedisfunctie te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voordelen van intraveneuze vloeistoftoediening bij sepsis blijven onzeker. Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat overmatige vochttoediening schadelijk is. Een verband tussen een positievere vochtbalans en mortaliteit bij ernstig zieke patiënten is herhaaldelijk aangetoond. Bovendien suggereert opkomend bewijsmateriaal dat intraveneuze vloeistoftoediening glycocalyxbeschadiging veroorzaakt, waarvan wordt aangenomen dat dit wordt gemedieerd door schuifspanning. Er wordt verondersteld dat bij sepsis de snelle toediening van intraveneuze vloeistoffen glycocalyxbeschadiging, capillaire lekkage en weefseloedeemvorming verergert.
Recent werk heeft de beschermende effecten van Imatinib, een tyrosinekinaseremmer, op de endotheliale barrièrefunctie benadrukt in diermodellen van microcirculatoire disfunctie, evenals bij patiënten met endotheliale barrièredisfunctie. Bovendien is ook aangetoond dat imatinib de markers van systemische ontsteking verzwakt bij dieren met een LPS-geïnduceerd longbeschadigingsmodel van acuut ademnoodsyndroom. Er is daarom steeds meer bewijsmateriaal ter ondersteuning van een potentiële therapeutische rol voor imatinib bij ziektetoestanden die gepaard gaan met inflammatoire vasculaire lekkage.
De hypothese die wordt getest is dat:
- Intraveneuze vloeistoftherapie zal de mate van vasculaire disfunctie en systemische ontsteking die in dit model wordt waargenomen, verergeren.
- Voorbehandeling met imatinib zal de mate van vasculaire dysfunctie en systemische ontsteking verminderen die in dit model wordt waargenomen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jon Silversides
- Telefoonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: j.silversides@qub.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Ross McMullan
- Telefoonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: rmcmullan07@qub.ac.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassen vrijwilligers tussen 18 en 40 jaar oud
- Geïnformeerde toestemming om deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Huidige deelname aan een klinische proef
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Actuele geschiedenis van roken
- Alcoholinname > 21 eenheden per week
- Regelmatige inname van alle relevante medicijnen op recept of zonder recept verkrijgbaar. Elk regelmatig medicatiegebruik zal van geval tot geval worden beoordeeld op (a) het risico en (b) het mogelijke verstorende effect.
- Zuurstofverzadiging <95% ademruimtelucht
- Abnormale bevindingen bij anamnese, onderzoek of laboratoriumtests die wijzen op een onderliggende ziekte (naar de mening van de arts die de screening uitvoert)
- Geschiedenis van recidiverende vasovagale episoden
- Allergie voor imatinib
- Positief of twijfelachtig hepatitis B- of C-serologisch resultaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Alleen intraveneuze LPS
LPS-dosis 2ng/kg.
|
|
|
Experimenteel: Intraveneuze LPS EN intraveneuze vloeistoftherapie*
*De eerste 5 deelnemers die voor dit onderzoek zijn gerekruteerd, krijgen alleen intraveneuze vloeistoftherapie. Dit zal ons in staat stellen om de effecten van intraveneuze vloeistoftherapie op markers van vasculair letsel, markers van systemische ontsteking, microcirculatiefunctie en veneuze congestie bij gezonde vrijwilligers direct op te helderen. LPS-dosis 2ng/kg. Intraveneuze vloeistof 30 ml/kg in totaal (maximaal volume van 2500 ml). Toegediend in twee verdeelde doses (15 ml/kg) intraveneus. Elke bolus wordt toegediend met een vaste snelheid van 999 ml/uur. De toediening moet 90 minuten na intraveneuze LPS beginnen. |
Totaal 30 ml/kg toegediend 90 minuten na intraveneuze LPS.
30 ml/kg (maximaal volume van 2500 ml) intraveneus toegediend in twee verdeelde doses (15 ml/kg).
Elke bolus wordt toegediend met een vaste snelheid van 999 ml/uur.
|
|
Experimenteel: Intraveneuze LPS EN Imatinib-therapie
LPS-dosis 2ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 uur vóór LPS-toediening.
|
Voorbehandeling met 600 mg imatinib, toegediend 1 uur vóór intraveneuze LPS.
|
|
Experimenteel: Intraveneuze LPS EN intraveneuze vloeistoftherapie EN Imatinib-therapie
LPS-dosis 2ng/kg. Intraveneuze vloeistof 30 ml/kg in totaal (maximaal volume van 2500 ml). Toegediend in twee verdeelde doses (15 ml/kg) intraveneus. Elke bolus wordt toegediend met een vaste snelheid van 999 ml/uur. De toediening moet 90 minuten na intraveneuze LPS beginnen. Imatinib 600 mg 1 uur vóór LPS-toediening. |
Totaal 30 ml/kg toegediend 90 minuten na intraveneuze LPS.
30 ml/kg (maximaal volume van 2500 ml) intraveneus toegediend in twee verdeelde doses (15 ml/kg).
Elke bolus wordt toegediend met een vaste snelheid van 999 ml/uur.
Voorbehandeling met 600 mg imatinib, toegediend 1 uur vóór intraveneuze LPS.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers van vasculaire en glycocalyxschade
Tijdsspanne: Tot 8 uur na toediening van LPS
|
Verandering in plasmabiomarkers van vasculaire en glycocalyxschade, inclusief maar niet beperkt tot - Hyaluronan
|
Tot 8 uur na toediening van LPS
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers van ontstekingen
Tijdsspanne: Tot 8 uur na toediening van LPS
|
Verandering in plasmabiomarkers voor ontsteking, inclusief maar niet beperkt tot - Interleukine-6
|
Tot 8 uur na toediening van LPS
|
|
Veneuze overtollige echografiescore
Tijdsspanne: Tot 8 uur na toediening van LPS
|
Echografiemeting van veneuze congestie
|
Tot 8 uur na toediening van LPS
|
|
B-lijnen
Tijdsspanne: Tot 8 uur na toediening van LPS
|
Echografie van longoedeem
|
Tot 8 uur na toediening van LPS
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22064JS-AS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .