Výzkum nových a zavedených terapií u lidského intravenózního lipopolysacharidového modelu sepse (INITIALISE)
Sepse je běžný a život ohrožující stav způsobený dysregulovanou imunitní reakcí hostitele na infekci. Vzhledem k významné úloze rozpadu a dysfunkce endotelu při sepsi je proto naléhavá potřeba vytvořit strategie pro ochranu endotelu a zachování mikrocirkulační funkce.
Tato studie je randomizovaná klinická studie zkoumající intravenózní tekutinovou terapii a perorální terapii imatinibem u zdravých lidských dobrovolníků vystavených intravenóznímu lipopolysacharidu (LPS).
Cílem studie je prozkoumat biologické účinky terapie tekutinou a imatinibem na LPS-indukovanou mikrocirkulační dysfunkci.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přínos intravenózního podávání tekutin při sepsi zůstává nejistý. Rostoucí množství důkazů naznačuje, že nadměrné podávání tekutin je škodlivé. Opakovaně byla prokázána souvislost mezi pozitivnější bilancí tekutin a mortalitou u kriticky nemocných pacientů. Kromě toho se objevující důkazy naznačují, že intravenózní podávání tekutin indukuje poškození glykokalyx, o kterém se předpokládá, že je zprostředkováno smykovým napětím. U sepse se předpokládá, že rychlé podání intravenózních tekutin exacerbuje poškození glykokalyx, kapilární prosakování a tvorbu edému tkáně.
Nedávná práce zdůraznila ochranné účinky imatinibu, inhibitoru tyrozinkinázy, na funkci endoteliální bariéry na zvířecích modelech mikrocirkulační dysfunkce a také u pacientů s dysfunkcí endoteliální bariéry. Kromě toho bylo také prokázáno, že imatinib zmírňuje markery systémového zánětu u zvířat s modelem poškození plic vyvolaným LPS u syndromu akutní respirační tísně. Existuje proto stále více důkazů na podporu potenciální terapeutické úlohy imatinibu u chorobných stavů zahrnujících zánětlivé prosakování cév.
Testovaná hypotéza zní:
- Intravenózní terapie tekutinami zhorší stupeň vaskulární dysfunkce a systémového zánětu pozorovaného v tomto modelu.
- Předběžná léčba imatinibem zmírní stupeň vaskulární dysfunkce a systémového zánětu pozorovaného v tomto modelu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jon Silversides
- Telefonní číslo: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: j.silversides@qub.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ross McMullan
- Telefonní číslo: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: rmcmullan07@qub.ac.uk
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Zdraví dospělí dobrovolníci ve věku od 18 do 40 let
- Informovaný souhlas s účastí
Kritéria vyloučení:
- Aktuální účast v klinické studii
- Těhotné nebo kojící
- Současná historie kouření
- Příjem alkoholu > 21 jednotek za týden
- Pravidelný příjem jakýchkoli relevantních léků na předpis nebo volně prodejných léků. Jakékoli pravidelné užívání léků bude případ od případu přezkoumáno z hlediska (a) rizika a (b) potenciálního matoucího účinku.
- Nasycení kyslíkem < 95 % dýchání vzduchu v místnosti
- Abnormální nálezy v anamnéze, vyšetření nebo laboratorních testech svědčících pro základní onemocnění (podle názoru lékaře provádějícího screening)
- Anamnéza rekurentních vazovagálních epizod
- Alergie na imatinib
- Pozitivní nebo nejednoznačný výsledek sérologie hepatitidy B nebo C
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Pouze intravenózní LPS
Dávka LPS 2ng/kg.
|
|
|
Experimentální: Intravenózní LPS A intravenózní tekutinová terapie*
*Prvních 5 účastníků přijatých do této studie bude dostávat pouze intravenózní tekutinovou terapii. To nám umožní přímo objasnit účinky intravenózní tekutinové terapie na markery cévního poranění, markery systémového zánětu, mikrocirkulační funkci a žilní kongesci u zdravých dobrovolníků. Dávka LPS 2ng/kg. Intravenózní tekutina celkem 30 ml/kg (maximální objem 2500 ml). Podává se ve dvou dílčích dávkách (15 ml/kg) intravenózně. Každý bolus bude podáván pevnou rychlostí 999 ml/h. Podávání má začít 90 minut po intravenózním LPS. |
Celkem 30 ml/kg podaných 90 minut po intravenózním LPS.
30 ml/kg (maximální objem 2500 ml) podávaných ve dvou dílčích dávkách (15 ml/kg) intravenózně.
Každý bolus bude podáván pevnou rychlostí 999 ml/h.
|
|
Experimentální: Intravenózní léčba LPS A imatinibem
Dávka LPS 2ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 hodinu před podáním LPS.
|
Předběžná léčba 600 mg imatinibu podaných 1 hodinu před intravenózním LPS.
|
|
Experimentální: Intravenózní LPS A intravenózní tekutinová terapie A terapie imatinibem
Dávka LPS 2ng/kg. Intravenózní tekutina celkem 30 ml/kg (maximální objem 2500 ml). Podává se ve dvou dílčích dávkách (15 ml/kg) intravenózně. Každý bolus bude podáván pevnou rychlostí 999 ml/h. Podávání má začít 90 minut po intravenózním LPS. Imatinib 600 mg 1 hodinu před podáním LPS. |
Celkem 30 ml/kg podaných 90 minut po intravenózním LPS.
30 ml/kg (maximální objem 2500 ml) podávaných ve dvou dílčích dávkách (15 ml/kg) intravenózně.
Každý bolus bude podáván pevnou rychlostí 999 ml/h.
Předběžná léčba 600 mg imatinibu podaných 1 hodinu před intravenózním LPS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery poškození cév a glykokalyx
Časové okno: Až 8 hodin po podání LPS
|
Změna plazmatických biomarkerů vaskulárního a glykokalyxního poškození, včetně, ale bez omezení na uvedené - Hyaluronan
|
Až 8 hodin po podání LPS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery zánětu
Časové okno: Až 8 hodin po podání LPS
|
Změna plazmatických biomarkerů zánětu včetně, ale bez omezení na uvedené - Interleukin-6
|
Až 8 hodin po podání LPS
|
|
Ultrazvukové skóre žilního přebytku
Časové okno: Až 8 hodin po podání LPS
|
Ultrazvukové měření žilní kongesce
|
Až 8 hodin po podání LPS
|
|
B-linky
Časové okno: Až 8 hodin po podání LPS
|
Ultrazvukové měření plicního edému
|
Až 8 hodin po podání LPS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22064JS-AS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .