Undersøgelse af nye og etablerede terapier i en human intravenøs lipopolysaccharidmodel af sepsis (INITIALISE)
Sepsis er en almindelig og livstruende tilstand forårsaget af et dysreguleret værtsimmunrespons på infektion. I betragtning af den fremtrædende rolle af endotelnedbrydning og dysfunktion i sepsis, er der derfor et presserende behov for at etablere strategier til at beskytte endotelet og bevare mikrocirkulationsfunktionen.
Dette studie er et randomiseret klinisk studie, der undersøger intravenøs væskebehandling og oral imatinib-terapi hos raske frivillige, eksponeret for intravenøs lipopolysaccharid (LPS).
Formålet med undersøgelsen er at undersøge de biologiske virkninger af væske- og imatinibbehandling på LPS-induceret mikrocirkulatorisk dysfunktion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fordelene ved intravenøs væskeadministration ved sepsis forbliver usikre. En voksende mængde af beviser tyder på, at overdreven væskeindgivelse er skadelig. En sammenhæng mellem en mere positiv væskebalance og dødelighed hos kritisk syge patienter er gentagne gange blevet påvist. Desuden tyder nye beviser på, at intravenøs væskeadministration inducerer glycocalyx-skade, menes at være medieret af forskydningsstress. Ved sepsis antages den hurtige administration af intravenøse væsker at forværre glycocalyx-skade, kapillærlækage og vævsødemdannelse.
Nyligt arbejde har fremhævet de beskyttende virkninger af Imatinib, en tyrosinkinasehæmmer, på endotelbarrierefunktion i dyremodeller af mikrocirkulatorisk dysfunktion såvel som hos patienter med endotelbarrieredysfunktion. Desuden har Imatinib også vist sig at dæmpe markører for systemisk inflammation hos dyr med en LPS-induceret lungeskademodel for akut respiratorisk distress syndrom. Der er derfor en voksende mængde af beviser for at understøtte en potentiel terapeutisk rolle for Imatinib i sygdomstilstande, der involverer inflammatorisk vaskulær lækage.
Hypotesen, der testes er, at:
- Intravenøs væskebehandling vil forværre graden af vaskulær dysfunktion og systemisk inflammation observeret i denne model.
- Forbehandling med imatinib vil dæmpe graden af vaskulær dysfunktion og systemisk inflammation observeret i denne model.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jon Silversides
- Telefonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: j.silversides@qub.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ross McMullan
- Telefonnummer: +44 (0) 28 9097 6378
- E-mail: rmcmullan07@qub.ac.uk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne frivillige i alderen mellem 18 og 40 år
- Informeret samtykke til deltagelse
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel deltagelse i et klinisk forsøg
- Gravid eller ammende
- Nuværende rygningshistorie
- Alkoholindtag > 21 enheder om ugen
- Regelmæssig indtagelse af enhver relevant receptpligtig eller håndkøbsmedicin. Enhver regelmæssig brug af medicin vil blive gennemgået fra sag til sag med hensyn til (a) risiko og (b) potentiel forvirrende effekt.
- Iltmætning <95 % indåndingsrumsluft
- Unormale fund på anamnese, undersøgelser eller laboratorieprøver, der tyder på underliggende sygdom (efter klinikerens vurdering)
- Historie om tilbagevendende vaso-vagale episoder
- Allergi over for Imatinib
- Positivt eller tvetydigt hepatitis B- eller C-serologiresultat
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kun intravenøs LPS
LPS dosis 2ng/kg.
|
|
|
Eksperimentel: Intravenøs LPS OG Intravenøs Væsketerapi*
*De første 5 deltagere, der rekrutteres til denne undersøgelse, vil kun modtage intravenøs væskebehandling. Dette vil give os mulighed for direkte at belyse virkningerne af intravenøs væskebehandling på markører for vaskulær skade, markører for systemisk inflammation, mikrocirkulationsfunktion og venøs overbelastning hos raske frivillige. LPS dosis 2ng/kg. Intravenøs væske 30ml/kg i alt (maksimalt volumen på 2500mls). Indgivet i to opdelte doser (15 ml/kg) intravenøst. Hver bolus vil blive administreret med en fast hastighed på 999 ml/time. Administrationen skal begynde 90 minutter efter intravenøs LPS. |
I alt 30 ml/kg administreret 90 minutter efter intravenøs LPS.
30 ml/kg (maksimalt volumen på 2500 ml) indgivet i to opdelte doser (15 ml/kg) intravenøst.
Hver bolus vil blive administreret med en fast hastighed på 999 ml/time.
|
|
Eksperimentel: Intravenøs LPS OG Imatinib terapi
LPS dosis 2ng/kg.
Imatinib 600 mg 1 time før LPS-administration.
|
Forbehandling med 600 mg Imatinib administreret 1 time før intravenøs LPS.
|
|
Eksperimentel: Intravenøs LPS OG Intravenøs Væsketerapi OG Imatinibterapi
LPS dosis 2ng/kg. Intravenøs væske 30ml/kg i alt (maksimalt volumen på 2500mls). Indgivet i to opdelte doser (15 ml/kg) intravenøst. Hver bolus vil blive administreret med en fast hastighed på 999 ml/time. Administrationen skal begynde 90 minutter efter intravenøs LPS. Imatinib 600 mg 1 time før LPS-administration. |
I alt 30 ml/kg administreret 90 minutter efter intravenøs LPS.
30 ml/kg (maksimalt volumen på 2500 ml) indgivet i to opdelte doser (15 ml/kg) intravenøst.
Hver bolus vil blive administreret med en fast hastighed på 999 ml/time.
Forbehandling med 600 mg Imatinib administreret 1 time før intravenøs LPS.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for vaskulær og glycocalyx-skade
Tidsramme: Op til 8 timer efter LPS-administration
|
Ændring i plasmabiomarkører for vaskulær og glykokalyx-skade, herunder men ikke begrænset til - Hyaluronan
|
Op til 8 timer efter LPS-administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for inflammation
Tidsramme: Op til 8 timer efter LPS-administration
|
Ændring i plasmabiomarkører for inflammation, herunder, men ikke begrænset til - Interleukin-6
|
Op til 8 timer efter LPS-administration
|
|
Venøs overskydende ultralydsscore
Tidsramme: Op til 8 timer efter LPS-administration
|
Ultralydsmåling af venøs overbelastning
|
Op til 8 timer efter LPS-administration
|
|
B-linjer
Tidsramme: Op til 8 timer efter LPS-administration
|
Ultralydsmåling af lungeødem
|
Op til 8 timer efter LPS-administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22064JS-AS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .