多発性硬化症における運動機能に対するユブリツキシマブの影響 (U-PACE)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル評価のスケジュールに従う能力。
2. スクリーニング時の年齢は18歳から55歳まで。
3. 改訂されたマクドナルド基準に基づいて、臨床的に確認された活動性の再発性MS。
4. スクリーニング時に補助器具の有無にかかわらず、少なくとも 25 フィートを独立して歩くことができる。
5. 少なくとも 30 秒間は自立できます。

6. スクリーニング時および研究全体を通じて妊娠していない（付録B）

   • 閉経前の女性および閉経開始後 12 か月未満の女性は、外科的不妊手術を受けていない限り、スクリーニング時に尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。

   • 妊娠の可能性のある女性は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間 1% 未満の 1 つの避妊方法、または殺精子剤を補充したバリア方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間継続しなければなりません。

     • 女性は、初経後であり、閉経後の状態（閉経以外に原因が特定されず、連続 12 か月以上の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/またはその両方の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があると考えられます。子宮）。
     • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
     • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲や離脱は避妊方法として認められません。
     • 殺精子剤の使用を追加したバリア方法の例には、男性または女性のコンドーム、膣リング、キャップ、隔膜、またはスポンジが含まれます。
7. 他の神経学的症状や最近の筋骨格系損傷はありません。
8. 英語を読んで理解できる。
9. 重大な認知障害はありません。

除外基準:

基本的な除外基準

1. スクリーニング時の再発性 MS 以外の MS タイプの病歴（原発性進行性 MS、不活動性 SPMS など）。
2. -ウブリツキシマブ、その成分のいずれか、または以前の抗CD20療法による生命を脅かす注入反応の病歴。
3. ウブリツキシマブのいずれかの成分に対して過敏症。

4. 英語が分かりません。

   一般的な健康に関する除外事項

5. 妊娠中または授乳中。
6. 視神経脊髄炎、ライム病、未治療のビタミンB12欠乏症、神経サルコイドーシス、脳血管障害など、MSに類似する可能性のある他の既知の神経疾患を患っている。
7. -臨床的に重大なCNS外傷の病歴（例：外傷性脳損傷、脳挫傷、脊髄圧迫など）。
8. 肝疾患の既往。
9. 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および抗 HBV 検査の陽性結果によって確認されます。
10. 臨床的に重大な感染症の現在の証拠または既知の病歴。
11. 併存する精神障害、神経障害、または重度の医学的疾患に苦しんでいる。
12. 現在重度のうつ病および/または自殺念慮がある。
13. 重度の認知障害 (モントリオール認知評価または MoCA スコア < 24 [39])。
14. 新たな発症、不安定な整形外科的併存診断（3か月以内、制御不能）。
15. 病歴、または現在進行中の一次性または二次性免疫不全症。
16. ベースライン前6週間以内に生ワクチンの接種を受けている。
17. 透明な両面テープに対して皮膚にアレルギーがある。
18. -研究期間中に全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療を必要とする可能性のある任意の付随疾患。
19. 病歴、または現在進行中の一次性または二次性免疫不全症。
20. 末梢静脈アクセスの欠如。
21. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
22. 重大なまたは制御されていない体性疾患、または患者が研究に参加することを妨げる可能性のあるその他の重大な疾患。
23. うっ血性心不全（NYHA IIIまたはIVの機能的重症度）。
24. 既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、抗酸菌感染症、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）。
25. 入院または点滴治療が必要な感染症 ベースライン来院前4週間以内の抗生物質、またはベースライン来院前2週間以内の経口抗生物質。
26. 再発性または慢性感染症（B型またはC型肝炎、HIV、梅毒、結核など）の病歴または既知の存在。
27. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
28. -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性腫瘍の病歴。ただし、基底細胞癌、皮膚の上皮内扁平上皮癌、および明確な断端が記録された以前に完全に切除された子宮頸部の上皮内癌を除く。
29. -ベースライン前24週間以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。

30. 凝固障害の病歴または検査所見。

    医薬品に関連する除外事項

31. -最初の医薬品投与前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した患者。
32. -スクリーニング（訪問1）から24週間以内、または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
33. スクリーニング前の4週間以内の全身コルチコステロイド療法。
34. -アレムツズマブ（Campath）、抗CD4、クラドリビン、ミトキサントロン、ダクリズマブ、BG12、テリフルノミド、ラキニモド、全身放射線照射または骨髄移植による以前の治療。
35. -スクリーニング前24か月以内のシクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、シクロスポリン、メトトレキサート、またはナタリズマブによる治療。
36. -ベースライン前12週間以内の免疫グロブリン静注による治療。

37. 抗CD20または他のB細胞を対象とした治療による治療。

    運動機能に関連する除外事項

38. 少なくとも 25 フィートを歩くことができず、少なくとも 30 秒間は単独で立つことができません。

39. 視力が弱かったり、目が見えなかったりすると、歩行能力が損なわれる可能性があります。

    筋骨格系、心血管系、整形外科系の疾患に関連する除外事項

40. この1年で大人になって骨折。
41. 過去6か月以内にボトックスなどの神経学的治療を受けたことがある。
42. 過去 6 か月以内に心臓発作、血管形成術、または冠動脈バイパス移植を受けた。
43. うっ血性心不全（NYHA IIIまたはIVの機能的重症度）。
44. 2年以内に背中、股関節、肩、股関節または膝関節の全置換術を行った手術。
45. 呼吸器疾患（肺がん、気管支炎、肺気腫、喘息、息切れ）が定期的な治療を受けていない、または患者が医学的に不安定である。