Effetti di Ublituximab sulle funzioni motorie nella sclerosi multipla (U-PACE)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di fornire un consenso scritto e informato e di essere conformi al programma delle valutazioni del protocollo.
2. Età compresa tra 18 e 55 anni allo screening.
3. Forme di SM attive e recidivanti confermate clinicamente sulla base dei criteri McDonald rivisti.
4. Può camminare per almeno 25 piedi in modo indipendente con o senza dispositivi di assistenza allo screening.
5. Può stare in piedi in modo indipendente per almeno 30 secondi.

6. Non incinta allo screening e durante lo studio (Appendice B)

   • Un test di gravidanza su siero o urine negativo deve essere disponibile per le donne in premenopausa e per le donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa allo screening, a meno che non siano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica.

   • Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno o un metodo di barriera integrato con spermicida. La contraccezione deve continuare per tutta la durata del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

     • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o utero).
     • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali convenzionali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame.
     • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
     • Esempi di metodi di barriera integrati con l'uso di spermicida includono preservativo maschile o femminile, anello vaginale, cappuccio, diaframma o spugna.
7. Nessun'altra condizione neurologica e lesioni muscoloscheletriche recenti.
8. Può leggere e capire l'inglese.
9. Nessun deterioramento cognitivo significativo.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione di base

1. Storia di tipi di SM diversi dalla SM recidivante allo screening (come SM primariamente progressiva, SMSP inattiva).
2. Anamnesi di reazione all'infusione pericolosa per la vita su ublituximab, su uno qualsiasi dei suoi ingredienti o precedente terapia anti-CD20.
3. Ipersensibile a uno qualsiasi degli ingredienti di ublituximab.

4. Non capisco l'inglese.

   Esclusioni relative alla salute generale

5. Gravidanza o allattamento.
6. Avere altre malattie neurologiche note che possono simulare la SM, incluse ma non limitate a: neuromielite ottica, malattia di Lyme, carenza di vitamina B12 non trattata, neurosarcoidosi e disturbi cerebrovascolari.
7. Storia di trauma clinicamente significativo del sistema nervoso centrale (ad esempio, lesione cerebrale traumatica, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale, ecc.).
8. Storia di malattia epatica.
9. Virus attivo dell'epatite B (HBV) confermato da risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e i test anti-HBV.
10. Evidenza attuale o storia nota di infezione clinicamente significativa.
11. Soffre di disturbi psichiatrici, disturbi neurologici o gravi malattie mediche coesistenti.
12. Attuale grave depressione e/o ideazione suicidaria.
13. Compromissione cognitiva significativa (punteggio Montreal Cognitive Assessment o MoCA < 24 [39]).
14. Diagnosi di comorbidità ortopedica instabile di nuova insorgenza (entro 3 mesi e non controllata).
15. Anamnesi o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
16. Ricezione di un vaccino vivo entro 6 settimane prima del basale.
17. La pelle è allergica ai nastri biadesivi trasparenti.
18. Qualsiasi malattia concomitante che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori nel corso dello studio.
19. Anamnesi o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
20. Mancanza di accesso venoso periferico.
21. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
22. Malattia somatica significativa o non controllata o qualsiasi altra malattia significativa che possa precludere a un paziente la partecipazione allo studio.
23. Insufficienza cardiaca congestizia (gravità funzionale NYHA III o IV).
24. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione, esclusa l'infezione fungina del letto ungueale.
25. Infezione che richiede ospedalizzazione o trattamento con e.v. antibiotici entro quattro settimane prima della visita basale o antibiotici per via orale entro due settimane prima della visita basale.
26. Anamnesi o presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad es. Epatite B o C, HIV, sifilide, tubercolosi).
27. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
28. Anamnesi di tumore maligno, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma a cellule squamose in situ della pelle e del carcinoma in situ della cervice dell'utero che è stato precedentemente completamente asportato con margini chiari documentati.
29. Storia di abuso di alcol o droghe nelle 24 settimane precedenti al basale.

30. Anamnesi o evidenza di laboratorio di disturbi della coagulazione.

    Esclusioni relative ai farmaci

31. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
32. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 24 settimane dallo screening (Visita 1) o cinque emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
33. Terapia sistemica con corticosteroidi entro 4 settimane prima dello screening.
34. Qualsiasi trattamento precedente con alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribina, mitoxantrone, daclizumab, BG12, teriflunomide, laquinimod, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo.
35. Trattamento con ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab entro 24 mesi prima dello screening.
36. Trattamento con immunoglobulina per via endovenosa entro 12 settimane prima del basale.

37. Trattamento con anti-CD20 o altro trattamento diretto sulle cellule B.

    Esclusioni relative alla funzione motoria

38. Non è in grado di camminare per almeno 25 piedi e di stare in piedi per almeno 30 secondi in modo indipendente.

39. Una vista debole o cieca può compromettere la capacità di camminare.

    Esclusioni relative a patologie muscoloscheletriche, cardiovascolari e ortopediche

40. Ossa rotte da adulto nell'ultimo anno.
41. Hanno ricevuto cure neurologiche, come Botox, negli ultimi sei mesi.
42. Attacco cardiaco, angioplastica o innesto di bypass coronarico negli ultimi sei mesi.
43. Insufficienza cardiaca congestizia (gravità funzionale NYHA III o IV).
44. Intervento chirurgico di sostituzione della schiena, dell'anca, della spalla o dell'articolazione totale dell'anca o del ginocchio meno di due anni fa.
45. Condizioni respiratorie (cancro ai polmoni, bronchite, enfisema, asma, mancanza di respiro) non sottoposte a regolare assistenza medica o il paziente è instabile dal punto di vista medico.