Účinky Ublituximabu na motorické funkce u roztroušené sklerózy (U-PACE)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s harmonogramem hodnocení protokolu.
2. Věk mezi 18 a 55 lety při screeningu.
3. Klinicky potvrzené aktivní, recidivující formy RS na základě revidovaných McDonaldových kritérií.
4. Dokáže samostatně ujít alespoň 25 stop s pomocnými zařízeními nebo bez nich při screeningu.
5. Může stát samostatně po dobu nejméně 30 sekund.

6. Nebyla těhotná při screeningu a během studie (příloha B)

   • Negativní těhotenský test z moči nebo séra musí být k dispozici u premenopauzálních žen a u žen < 12 měsíců po nástupu menopauzy při screeningu, pokud nepodstoupily chirurgickou sterilizaci.

   • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat jednu metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně nebo bariérovou metodu doplněnou spermicidem. Antikoncepce musí pokračovat po dobu trvání zkoumané léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.

     • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo děloha).
     • Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání trubice, mužskou sterilizaci, zavedenou hormonální antikoncepci, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
     • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
     • Příklady bariérových metod doplněných použitím spermicidů zahrnují mužský nebo ženský kondom, vaginální kroužek, čepici, membránu nebo houbu.
7. Žádné další neurologické stavy a nedávná poranění pohybového aparátu.
8. Umí číst a rozumět anglicky.
9. Žádné významné kognitivní poruchy.

Kritéria vyloučení:

Základní kritéria vyloučení

1. Anamnéza jiných typů RS než relabující RS při screeningu (jako je primárně progresivní RS, neaktivní SPMS).
2. Život ohrožující infuzní reakce v anamnéze na ublituximab, kteroukoli z jeho složek nebo předchozí anti-CD20 terapii.
3. Přecitlivělost na kteroukoli složku ublituximabu.

4. Nerozumím angličtině.

   Výjimky související s obecným zdravím

5. Těhotenství nebo kojení.
6. Máte jakákoli jiná známá neurologická onemocnění, která mohou napodobovat RS, včetně, ale bez omezení na: Neuromyelitis optica, Lymeská nemoc, neléčený nedostatek vitaminu B12, neurosarkoidóza a cerebrovaskulární poruchy.
7. Anamnéza klinicky významného traumatu CNS (např. traumatické poranění mozku, cerebrální kontuze, komprese míchy atd.).
8. Historie onemocnění jater.
9. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) potvrzený pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a anti-HBV.
10. Současné důkazy nebo známá anamnéza klinicky významné infekce.
11. Trpí souběžnými psychiatrickými poruchami, neurologickými poruchami nebo závažným zdravotním onemocněním.
12. Současná těžká deprese a/nebo sebevražedné myšlenky.
13. Významná kognitivní porucha (Montreal Cognitive Assessment nebo MoCA skóre < 24 [39]).
14. Nově vzniklé, nestabilní ortopedické komorbidní diagnózy (do 3 měsíců a nekontrolované).
15. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
16. Příjem živé vakcíny do 6 týdnů před výchozím stavem.
17. Kůže je alergická na průhledné oboustranné pásky.
18. Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
19. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
20. Nedostatek periferního žilního přístupu.
21. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
22. Významné nebo nekontrolované somatické onemocnění nebo jakékoli jiné významné onemocnění, které může pacientovi zabránit v účasti ve studii.
23. Městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV).
24. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek.
25. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika během čtyř týdnů před základní návštěvou nebo perorální antibiotika během dvou týdnů před základní návštěvou.
26. Anamnéza nebo známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, HIV, syfilis, tuberkulóza).
27. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
28. Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit, kromě bazaliomu, in situ spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, který byl dříve kompletně vyříznut s prokázanými jasnými okraji.
29. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 24 týdnů před výchozí hodnotou.

30. Anamnéza nebo laboratorní průkaz poruch koagulace.

    Výluky související s léky

31. Příjem jakýchkoli živých atenuovaných vakcín během 4 týdnů před prvním podáním léku.
32. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 24 týdnů od screeningu (1. návštěva) nebo do pěti poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší).
33. Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem.
34. Jakákoli předchozí léčba alemtuzumabem (Campath), anti-CD4, kladribin, mitoxantron, daklizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, ozáření celého těla nebo transplantace kostní dřeně.
35. Léčba cyklofosfamidem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem (MMF), cyklosporinem, metotrexátem nebo natalizumabem během 24 měsíců před screeningem.
36. Léčba intravenózním imunoglobulinem během 12 týdnů před výchozí hodnotou.

37. Léčba anti-CD20 nebo jiná léčba zaměřená na B buňky.

    Výjimky související s funkcí motoru

38. Nemůže samostatně chodit alespoň 25 stop a stát alespoň 30 sekund.

39. Slabé nebo slepé vidění může zhoršit jejich schopnost chůze.

    Výjimky týkající se muskuloskeletálních, kardiovaskulárních a ortopedických stavů

40. Zlomené kosti v dospělosti za poslední rok.
41. V posledních šesti měsících podstoupili neurologickou léčbu, jako je botox.
42. Srdeční infarkt, angioplastika nebo bypass koronární tepny za posledních šest měsíců.
43. Městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV).
44. Operace zad, kyčle, ramene nebo totální kloubní náhrada kyčelního nebo kolenního kloubu před méně než dvěma lety.
45. Respirační stavy (rakovina plic, bronchitida, emfyzém, astma, dušnost) nejsou v pravidelné lékařské péči nebo je pacient zdravotně nestabilní.