Ublituksimabin vaikutukset motorisiin toimintoihin multippeliskleroosissa (U-PACE)

Sisällön kriteerit:

1. Kyky antaa kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja noudattaa protokollan arviointien aikataulua.
2. Seulonnassa 18-55-vuotiaat.
3. Kliinisesti vahvistetut aktiiviset, uusiutuvat MS-taudit tarkistettujen McDonald-kriteerien perusteella.
4. Pystyy kävelemään vähintään 25 jalkaa itsenäisesti apuvälineiden kanssa tai ilman seulonnassa.
5. Pystyy seisomaan itsenäisesti vähintään 30 sekuntia.

6. Ei raskaana seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan (Liite B)

   • Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti on oltava saatavilla premenopausaalisille naisille ja naisille alle 12 kuukauden kuluttua vaihdevuosien alkamisesta seulonnassa, ellei heille ole tehty kirurgista sterilointia.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, tai estemenetelmää, jota on täydennetty spermisidillä. Ehkäisyä on jatkettava tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

     • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtu).
     • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat bilateraaliset putken ligaatiot, miesten sterilointi, vakiintuneet hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
     • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
     • Esimerkkejä estemenetelmistä, joita on täydennetty spermisidin käytöllä, ovat miehen tai naisen kondomi, emätinrengas, korkki, kalvo tai sieni.
7. Ei muita neurologisia sairauksia eikä viimeaikaisia ​​tuki- ja liikuntaelimistön vammoja.
8. Osaa lukea ja ymmärtää englantia.
9. Ei merkittävää kognitiivista heikkenemistä.

Poissulkemiskriteerit:

Peruspoissulkemiskriteerit

1. Muiden MS-tyyppien kuin uusiutuvan MS-taudin historia seulonnassa (kuten primaarisesti etenevä MS, inaktiivinen SPMS).
2. Henkeä uhkaava infuusioreaktio ublituksimabilla, sen aineilla tai aikaisemmalla anti-CD20-hoidolla.
3. Yliherkkyys jollekin ublituksimabin aineosalle.

4. En ymmärrä englantia.

   Yleiseen terveyteen liittyvät poikkeukset

5. Raskaus tai imetys.
6. Onko sinulla muita tunnettuja neurologisia sairauksia, jotka voivat jäljitellä MS-tautia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Neuromyelitis optica, Lymen tauti, hoitamaton B12-vitamiinin puutos, neurosarkoidoosi ja aivoverenkiertohäiriöt.
7. Kliinisesti merkittävä keskushermostovaurio (esim. traumaattinen aivovaurio, aivoruhje, selkäytimen puristus jne.)
8. Maksasairaushistoria.
9. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) vahvistettu positiivisilla tuloksilla hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg) ja anti-HBV-testeistä.
10. Nykyinen näyttö tai tunnettu historia kliinisesti merkittävästä infektiosta.
11. Kärsivät samanaikaisesti esiintyvistä psykiatrisista häiriöistä, neurologisista häiriöistä tai vakavasta lääketieteellisestä sairaudesta.
12. Nykyinen vaikea masennus ja/tai itsemurha-ajatukset.
13. Merkittävä kognitiivinen heikentyminen (Montreal Cognitive Assessment tai MoCA-pisteet < 24 [39]).
14. Uudet, epävakaat ortopediset rinnakkaisdiagnoosit (3 kuukauden sisällä ja hallitsemattomat).
15. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
16. Elävän rokotteen vastaanotto 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
17. Iho on allerginen läpinäkyville kaksipuolisille teipeille.
18. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa vaatia kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla tutkimuksen aikana.
19. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
20. Perifeerisen laskimon pääsyn puute.
21. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
22. Merkittävä tai hallitsematon somaattinen sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka voi estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
23. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV toiminnallinen vaikeusaste).
24. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muu infektio, ei kuitenkaan kynsilakkasieni-infektio.
25. Infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v.-hoitoa. antibiootteja neljän viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä tai suun kautta otettavia antibiootteja kahden viikon kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä.
26. Toistuva tai krooninen infektio (esim. B- tai C-hepatiitti, HIV, kuppa, tuberkuloosi) historiassa tai tiedossa.
27. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
28. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi tyvisolusyöpä, ihon in situ levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on aiemmin leikattu kokonaan pois dokumentoidulla selkeällä reunalla.
29. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 24 viikon aikana ennen lähtötilannetta.

30. Historia tai laboratoriotodisteet hyytymishäiriöistä.

    Lääkkeisiin liittyvät poikkeukset

31. Kaikki elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkevalmisteen antamista.
32. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 24 viikon sisällä seulonnasta (käynti 1) tai viiden tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
33. Systeeminen kortikosteroidihoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
34. Mikä tahansa aikaisempi hoito alemtutsumabilla (Campath), anti-CD4:llä, kladribiinilla, mitoksantronilla, daklitsumabilla, BG12:lla, teriflunomidilla, lakvinimodilla, koko kehon säteilytys tai luuytimensiirto.
35. Hoito syklofosfamidilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla (MMF), syklosporiinilla, metotreksaatilla tai natalitsumabilla 24 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
36. Hoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa.

37. Hoito anti-CD20:lla tai muulla B-soluihin suunnatulla hoidolla.

    Moottoritoimintoihin liittyvät poikkeukset

38. Ei voi kävellä vähintään 25 jalkaa ja seistä vähintään 30 sekuntia itsenäisesti.

39. Heikko tai sokea näkö voi heikentää heidän kykyään kävellä.

    Poikkeukset, jotka liittyvät tuki- ja liikuntaelimiin, sydän- ja verisuonisairauksiin ja ortopedisiin sairauksiin

40. Murtuneet luut aikuisena viimeisen vuoden aikana.
41. Olet saanut neurologista hoitoa, kuten Botoxia, viimeisen kuuden kuukauden aikana.
42. Sydänkohtaus, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana.
43. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV toiminnallinen vaikeusaste).
44. Selän, lonkan, hartian tai lonkka- tai polvinivelen kokonivelleikkaus alle kaksi vuotta sitten.
45. Hengityselinten sairaudet (keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, emfyseema, astma, hengenahdistus), jotka eivät ole säännöllisen lääkärinhoidon piirissä tai potilas on lääketieteellisesti epävakaa.