Efeitos do Ublituximabe nas funções motoras na esclerose múltipla (U-PACE)

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e de estar em conformidade com o cronograma de avaliações do protocolo.
2. Idades entre 18 e 55 anos na triagem.
3. Formas ativas e recidivantes clinicamente confirmadas de EM com base nos critérios revisados ​​de McDonald.
4. Consegue caminhar pelo menos 7,5 metros de forma independente, com ou sem dispositivos auxiliares na triagem.
5. Pode ficar em pé de forma independente por pelo menos 30 segundos.

6. Não grávida na triagem e durante todo o estudo (Apêndice B)

   • Um teste de gravidez negativo na urina ou no soro deve estar disponível para mulheres na pré-menopausa e para mulheres < 12 meses após o início da menopausa na triagem, a menos que tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica.

   • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com taxa de falha < 1% ao ano ou um método de barreira complementado com espermicida. A contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

     • Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero).
     • Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, contraceptivos hormonais estabelecidos que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos de liberação de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
     • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência e a abstinência periódicas não são métodos contraceptivos aceitáveis.
     • Exemplos de métodos de barreira complementados com o uso de espermicida incluem preservativo masculino ou feminino, anel vaginal, capuz, diafragma ou esponja.
7. Sem outras condições neurológicas e lesões musculoesqueléticas recentes.
8. Consegue ler e entender inglês.
9. Sem comprometimento cognitivo significativo.

Critérios de exclusão:

Critérios Básicos de Exclusão

1. História de tipos de EM diferentes de EM recorrente na triagem (como EM primária progressiva, EMSP inativa).
2. História de reação à infusão com risco de vida ao ublituximabe, qualquer um de seus ingredientes ou terapia anterior anti-CD20.
3. Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes do ublituximabe.

4. Não entendo inglês.

   Exclusões relacionadas à saúde geral

5. Gravidez ou lactação.
6. Ter quaisquer outras doenças neurológicas conhecidas que possam imitar a EM, incluindo, mas não se limitando a: Neuromielite óptica, doença de Lyme, deficiência de vitamina B12 não tratada, neurosarcoidose e distúrbios cerebrovasculares.
7. História de trauma clinicamente significativo no SNC (por exemplo, lesão cerebral traumática, contusão cerebral, compressão da medula espinhal, etc.).
8. História de doença hepática.
9. Vírus ativo da hepatite B (HBV) confirmado por resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e testes anti-HBV.
10. Evidência atual ou história conhecida de infecção clinicamente significativa.
11. Sofrendo de distúrbios psiquiátricos coexistentes, distúrbios neurológicos ou doenças médicas graves.
12. Depressão grave atual e/ou ideação suicida.
13. Comprometimento cognitivo significativo (Avaliação Cognitiva de Montreal ou pontuação MoCA <24 [39]).
14. Novos diagnósticos de comorbidades ortopédicas instáveis ​​(dentro de 3 meses e não controlados).
15. História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
16. Recebimento de uma vacina viva 6 semanas antes da consulta inicial.
17. A pele é alérgica a fitas dupla-face transparentes.
18. Qualquer doença concomitante que possa exigir tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o curso do estudo.
19. História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
20. Falta de acesso venoso periférico.
21. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
22. Doença somática significativa ou não controlada ou qualquer outra doença significativa que possa impedir um paciente de participar do estudo.
23. Insuficiência cardíaca congestiva (gravidade funcional NYHA III ou IV).
24. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida, excluindo infecção fúngica do leito ungueal.
25. Infecção que requer hospitalização ou tratamento com i.v. antibióticos nas quatro semanas anteriores à consulta inicial ou antibióticos orais nas duas semanas anteriores à consulta inicial.
26. História ou presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, hepatite B ou C, HIV, sífilis, tuberculose).
27. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
28. História de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foi previamente excisado completamente com margens claras documentadas.
29. História de abuso de álcool ou drogas nas 24 semanas anteriores à consulta inicial.

30. História ou evidência laboratorial de distúrbios de coagulação.

    Exclusões relacionadas a medicamentos

31. Recebimento de qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento.
32. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 24 semanas após a triagem (Visita 1) ou cinco meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
33. Terapia com corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à triagem.
34. Qualquer tratamento anterior com alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumab, BG12, teriflunomida, laquinimod, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea.
35. Tratamento com ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil (MMF), ciclosporina, metotrexato ou natalizumabe nos 24 meses anteriores à triagem.
36. Tratamento com imunoglobulina intravenosa nas 12 semanas anteriores à consulta inicial.

37. Tratamento com anti-CD20 ou outro tratamento direcionado a células B.

    Exclusões relacionadas à função motora

38. Não consegue andar pelo menos 25 pés e ficar em pé por pelo menos 30 segundos de forma independente.

39. A visão fraca ou cega pode prejudicar a capacidade de andar.

    Exclusões relacionadas a condições musculoesqueléticas, cardiovasculares e ortopédicas

40. Ossos quebrados quando adulto no ano passado.
41. Recebeu tratamento neurológico, como Botox, nos últimos seis meses.
42. Ataque cardíaco, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos seis meses.
43. Insuficiência cardíaca congestiva (gravidade funcional NYHA III ou IV).
44. Cirurgia nas costas, quadril, ombro ou substituição total da articulação do quadril ou joelho há menos de dois anos.
45. Condições respiratórias (câncer de pulmão, bronquite, enfisema, asma, falta de ar) não estão sob cuidados médicos regulares ou o paciente está clinicamente instável.