Влияние ублитуксимаба на двигательные функции при рассеянном склерозе (U-PACE)

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график протокольных оценок.
2. Возраст на момент скрининга от 18 до 55 лет.
3. Клинически подтвержденные активные рецидивирующие формы рассеянного склероза на основании пересмотренных критериев Макдональда.
4. Может самостоятельно пройти не менее 25 футов со вспомогательными устройствами или без них при досмотре.
5. Может стоять самостоятельно не менее 30 секунд.

6. Отсутствие беременности на момент скрининга и на протяжении всего исследования (Приложение B)

   • Отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови должен быть доступен для женщин в пременопаузе и для женщин менее 12 месяцев после наступления менопаузы при скрининге, если только они не прошли хирургическую стерилизацию.

   • Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать один метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год или барьерный метод, дополненный спермицидом. Контрацепция должна продолжаться в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

     • Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (≥ 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матка).
     • Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку труб, мужскую стерилизацию, традиционные гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали.
     • Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
     • Примеры барьерных методов, дополненных использованием спермицидов, включают мужской или женский презерватив, вагинальное кольцо, колпачок, диафрагму или губку.
7. Никаких других неврологических заболеваний и недавних травм опорно-двигательного аппарата нет.
8. Умею читать и понимать по-английски.
9. Никаких существенных когнитивных нарушений.

Критерии исключения:

Основные критерии исключения

1. В анамнезе типы рассеянного склероза, кроме рецидивирующего рассеянного склероза при скрининге (например, первично-прогрессирующий рассеянный склероз, неактивный ВПРС).
2. В анамнезе опасные для жизни инфузионные реакции на улитуксимаб, любой из его ингредиентов или предыдущую анти-CD20-терапию.
3. Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов ублитуксимаба.

4. Не понимаю английский.

   Исключения, связанные с общим состоянием здоровья

5. Беременность или лактация.
6. Имеются ли другие известные неврологические заболевания, которые могут имитировать рассеянный склероз, включая, помимо прочего: оптикомиелит, болезнь Лайма, нелеченный дефицит витамина B12, нейросаркоидоз и цереброваскулярные расстройства.
7. Клинически значимая травма ЦНС в анамнезе (например, черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга и т. д.).
8. История болезни печени.
9. Активный вирус гепатита B (HBV), подтвержденный положительными результатами тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и анти-HBV.
10. Текущие данные или известная история клинически значимой инфекции.
11. Страдаете сопутствующими психическими расстройствами, неврологическими расстройствами или тяжелыми заболеваниями.
12. Текущая тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли.
13. Значительные когнитивные нарушения (Монреальская когнитивная оценка или оценка MoCA <24 [39]).
14. Впервые возникшие, нестабильные ортопедические коморбидные диагнозы (в течение 3 месяцев и неконтролируемые).
15. Анамнез или активный в настоящее время первичный или вторичный иммунодефицит.
16. Получение живой вакцины в течение 6 недель до исходного уровня.
17. У кожи аллергия на прозрачные двусторонние ленты.
18. Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать хронического лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
19. Анамнез или активный в настоящее время первичный или вторичный иммунодефицит.
20. Отсутствие периферического венозного доступа.
21. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
22. Серьезное или неконтролируемое соматическое заболевание или любое другое значимое заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.
23. Застойная сердечная недостаточность (III или IV функциональная тяжесть по NYHA).
24. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция, исключая грибковое поражение ногтевых лож.
25. Инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенно. антибиотики в течение четырех недель до базового визита или пероральные антибиотики в течение двух недель до базового визита.
26. В анамнезе или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, гепатита В или С, ВИЧ, сифилиса, туберкулеза).
27. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
28. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки in situ, который ранее был полностью удален с документально подтвержденными четкими краями.
29. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 24 недель до исходного уровня.

30. Анамнез или лабораторные данные о нарушениях свертываемости крови.

    Исключения, связанные с лекарствами

31. Получение любой живой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого введения лекарственного препарата.
32. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 24 недель после скрининга (Визит 1) или пяти периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
33. Системная терапия кортикостероидами в течение 4 недель до скрининга.
34. Любое предыдущее лечение алемтузумабом (Campath), анти-CD4, кладрибином, митоксантроном, даклизумабом, BG12, терифлуномидом, лаквинимодом, общее облучение тела или трансплантация костного мозга.
35. Лечение циклофосфамидом, азатиоприном, микофенолата мофетилом (ММФ), циклоспорином, метотрексатом или натализумабом в течение 24 месяцев до скрининга.
36. Лечение внутривенным иммуноглобулином в течение 12 недель до исходного уровня.

37. Лечение анти-CD20 или другое лечение, направленное на В-клетки.

    Исключения, связанные с двигательной функцией

38. Не может самостоятельно пройти не менее 25 футов и стоять не менее 30 секунд.

39. Слабое или слепое зрение может ухудшить их способность ходить.

    Исключения, связанные с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы и ортопедии

40. Сломанные кости во взрослом возрасте за последний год.
41. Получали неврологическое лечение, например ботокс, в течение последних шести месяцев.
42. Сердечный приступ, ангиопластика или аортокоронарное шунтирование за последние шесть месяцев.
43. Застойная сердечная недостаточность (III или IV функциональная тяжесть по NYHA).
44. Операция на спине, бедре, плече или полная замена тазобедренного или коленного сустава менее двух лет назад.
45. Респираторные заболевания (рак легких, бронхит, эмфизема, астма, одышка), которым не оказывается регулярная медицинская помощь, или пациент нестабильен с медицинской точки зрения.