Efectos de ublituximab sobre las funciones motoras en la esclerosis múltiple (U-PACE)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el cronograma de evaluaciones del protocolo.
2. Edades entre 18 y 55 años en el momento de la proyección.
3. Formas activas y recurrentes de EM clínicamente confirmadas según los criterios de McDonald revisados.
4. Puede caminar al menos 25 pies de forma independiente con o sin dispositivos de asistencia en el momento de la evaluación.
5. Puede permanecer de pie de forma independiente durante al menos 30 segundos.

6. No embarazada en el momento de la selección y durante todo el estudio (Apéndice B)

   • Se debe disponer de una prueba de embarazo negativa en orina o suero para las mujeres premenopáusicas y para las mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia en el momento del cribado, a menos que se hayan sometido a una esterilización quirúrgica.

   • Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año o un método de barrera complementado con espermicida. La anticoncepción debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

     • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta de la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de los ovarios y/o útero).
     • Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura bilateral de trompas, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
     • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
     • Ejemplos de métodos de barrera complementados con el uso de espermicida incluyen condones masculinos o femeninos, anillos vaginales, gorros, diafragmas o esponjas.
7. Sin otras afecciones neurológicas y lesiones musculoesqueléticas recientes.
8. Puede leer y comprender inglés.
9. Sin deterioro cognitivo significativo.

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión básicos

1. Historial de tipos de EM distintos de la EM recurrente en el momento de la selección (como EM primaria progresiva, EMSP inactiva).
2. Antecedentes de reacción a la infusión potencialmente mortal de ublituximab, cualquiera de sus ingredientes o terapia previa anti-CD20.
3. Hipersensible a cualquiera de los ingredientes de ublituximab.

4. No entiendo inglés.

   Exclusiones relacionadas con la salud general

5. Embarazo o lactancia.
6. Tiene otras enfermedades neurológicas conocidas que pueden imitar la EM, incluidas, entre otras: neuromielitis óptica, enfermedad de Lyme, deficiencia de vitamina B12 no tratada, neurosarcoidosis y trastornos cerebrovasculares.
7. Historial de traumatismo del SNC clínicamente significativo (p. ej., lesión cerebral traumática, contusión cerebral, compresión de la médula espinal, etc.).
8. Historia de enfermedad hepática.
9. Virus de la hepatitis B (VHB) activo confirmado por resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y pruebas anti-VHB.
10. Evidencia actual o antecedentes conocidos de infección clínicamente significativa.
11. Sufre de trastornos psiquiátricos coexistentes, trastornos neurológicos o enfermedades médicas graves.
12. Depresión severa actual y/o ideación suicida.
13. Deterioro cognitivo significativo (Evaluación Cognitiva de Montreal o puntuación MoCA <24 [39]).
14. Diagnósticos comórbidos ortopédicos inestables y de nueva aparición (dentro de los 3 meses y no controlados).
15. Historia o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
16. Recepción de una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores al inicio.
17. La piel es alérgica a las cintas transparentes de doble cara.
18. Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticoides sistémicos o inmunosupresores durante el transcurso del estudio.
19. Historia o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
20. Falta de acceso venoso periférico.
21. Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
22. Enfermedad somática significativa o no controlada o cualquier otra enfermedad significativa que pueda impedir que un paciente participe en el estudio.
23. Insuficiencia cardíaca congestiva (gravedad funcional NYHA III o IV).
24. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección, excluida la infección fúngica del lecho ungueal.
25. Infección que requiere hospitalización o tratamiento con vía i.v. antibióticos dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita inicial o antibióticos orales dentro de las dos semanas anteriores a la visita inicial.
26. Historia o presencia conocida de infección recurrente o crónica (p. ej., hepatitis B o C, VIH, sífilis, tuberculosis).
27. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
28. Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel in situ y carcinoma in situ del cuello uterino del útero que previamente haya sido extirpado por completo con márgenes claros documentados.
29. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de las 24 semanas anteriores al inicio.

30. Historia o evidencia de laboratorio de trastornos de la coagulación.

    Exclusiones relacionadas con medicamentos

31. Recepción de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer medicamento.
32. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 24 semanas posteriores a la selección (Visita 1) o cinco vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
33. Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la selección.
34. Cualquier tratamiento previo con alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumab, BG12, teriflunomida, laquinimod, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.
35. Tratamiento con ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab dentro de los 24 meses previos a la selección.
36. Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa dentro de las 12 semanas anteriores al inicio.

37. Tratamiento con anti-CD20 u otro tratamiento dirigido a células B.

    Exclusiones relacionadas con la función motora

38. No puede caminar al menos 25 pies y permanecer de pie durante al menos 30 segundos de forma independiente.

39. La visión débil o ciega puede afectar su capacidad para caminar.

    Exclusiones relacionadas con afecciones musculoesqueléticas, cardiovasculares y ortopédicas

40. Huesos rotos en la edad adulta durante el último año.
41. Haber recibido tratamiento neurológico, como Botox, en los últimos seis meses.
42. Ataque cardíaco, angioplastia o injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos seis meses.
43. Insuficiencia cardíaca congestiva (gravedad funcional NYHA III o IV).
44. Cirugía de espalda, cadera, hombro o reemplazo total de articulación de cadera o rodilla hace menos de dos años.
45. Condiciones respiratorias (cáncer de pulmón, bronquitis, enfisema, asma, dificultad para respirar) que no reciben atención médica regular o el paciente está médicamente inestable.