Effekter av Ublituximab på motoriske funksjoner ved multippel sklerose (U-PACE)

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke og å være i samsvar med tidsplanen for protokollvurderinger.
2. Alder mellom 18 og 55 år ved screening.
3. Klinisk bekreftet aktive, residiverende former for MS basert på de reviderte McDonald-kriteriene.
4. Kan gå minst 25 fot selvstendig med eller uten hjelpemidler ved screening.
5. Kan stå selvstendig i minst 30 sekunder.

6. Ikke gravid ved screening og gjennom hele studien (vedlegg B)

   • Negativ urin- eller serumgraviditetstest må være tilgjengelig for premenopausale kvinner og for kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen ved screening, med mindre de har gjennomgått kirurgisk sterilisering.

   • Kvinner i fertil alder må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke én prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år eller en barrieremetode supplert med sæddrepende middel. Prevensjon må fortsette under studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

     • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene og/eller livmor).
     • Eksempler på prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % per år inkluderer bilateral tubeligering, mannlig sterilisering, etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
     • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
     • Eksempler på barrieremetoder supplert med bruk av sæddrepende middel inkluderer mannlig eller kvinnelig kondom, vaginal ring, cap, diafragma eller svamp.
7. Ingen andre nevrologiske tilstander og nylige muskel- og skjelettskader.
8. Kan lese og forstå engelsk.
9. Ingen signifikant kognitiv svikt.

Ekskluderingskriterier:

Grunnleggende eksklusjonskriterier

1. Anamnese med andre MS-typer enn residiverende MS ved screening (som primær-progressiv MS, inaktiv SPMS).
2. Anamnese med livstruende infusjonsreaksjon på ublituximab, noen av dets ingredienser eller tidligere anti-CD20-behandling.
3. Overfølsom overfor noen av innholdsstoffene i ublituximab.

4. Forstår ikke engelsk.

   Utelukkelser knyttet til generell helse

5. Graviditet eller amming.
6. Har andre kjente nevrologiske sykdommer som kan etterligne MS, inkludert men ikke begrenset til: Neuromyelitt optica, Lyme-sykdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, neurosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser.
7. Anamnese med klinisk signifikante CNS-traumer (f.eks. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon, etc.).
8. Historie med leversykdom.
9. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) bekreftet av positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og anti-HBV-tester.
10. Nåværende bevis eller kjent historie med klinisk signifikant infeksjon.
11. Lider av sameksisterende psykiatriske lidelser, nevrologiske lidelser eller alvorlig medisinsk sykdom.
12. Nåværende alvorlig depresjon og/eller selvmordstanker.
13. Signifikant kognitiv svikt (Montreal Cognitive Assessment eller MoCA-score < 24 [39]).
14. Nyoppstått, ustabile ortopediske komorbide diagnoser (innen 3 måneder og ukontrollert).
15. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
16. Mottak av en levende vaksine innen 6 uker før baseline.
17. Huden er allergisk mot gjennomsiktig dobbeltsidetape.
18. Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien.
19. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
20. Mangel på perifer venøs tilgang.
21. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
22. Signifikant eller ukontrollert somatisk sykdom eller annen signifikant sykdom som kan hindre en pasient fra å delta i studien.
23. Kongestiv hjertesvikt (funksjonell alvorlighetsgrad NYHA III eller IV).
24. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon, unntatt soppinfeksjon i neglesenger.
25. Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen fire uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen to uker før baseline-besøket.
26. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. hepatitt B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose).
27. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
28. Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter, unntatt basalcellekarsinom, in situ plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen som tidligere er fullstendig utskåret med dokumenterte klare marginer.
29. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 24 uker før baseline.

30. Historie eller laboratoriebevis på koagulasjonsforstyrrelser.

    Utelukkelser knyttet til medisiner

31. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av legemiddelproduktet.
32. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 24 uker etter screening (besøk 1) eller fem halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst).
33. Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening.
34. Eventuell tidligere behandling med alemtuzumab (Campath), anti-CD4, kladribin, mitoksantron, daclizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon.
35. Behandling med cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklosporin, metotreksat eller natalizumab innen 24 måneder før screening.
36. Behandling med intravenøst ​​immunglobulin innen 12 uker før baseline.

37. Behandling med anti-CD20 eller annen B-celle-rettet behandling.

    Utelukkelser knyttet til motorfunksjon

38. Kan ikke gå minst 25 fot og stå i minst 30 sekunder uavhengig.

39. Svak eller blind syn kan svekke deres evne til å gå.

    Ekskluderinger relatert til muskel- og skjelettlidelser, kardiovaskulære og ortopediske tilstander

40. Benbrudd som voksen det siste året.
41. Har fått nevrologisk behandling, som Botox, det siste halvåret.
42. Hjerteinfarkt, angioplastikk eller koronar bypass-transplantasjon de siste seks månedene.
43. Kongestiv hjertesvikt (funksjonell alvorlighetsgrad NYHA III eller IV).
44. Kirurgi på rygg-, hofte-, skulder- eller totalleddserstatning av hofte- eller kneledd for mindre enn to år siden.
45. Luftveistilstander (lungekreft, bronkitt, emfysem, astma, kortpustethet) ikke under vanlig medisinsk behandling eller pasienten er medisinsk ustabil.