Effets de l'ublituximab sur les fonctions motrices dans la sclérose en plaques (U-PACE)

Critères d'intégration :

1. Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé et à se conformer au calendrier des évaluations du protocole.
2. Âges compris entre 18 et 55 ans au moment de la sélection.
3. Formes actives et récidivantes de SEP cliniquement confirmées, basées sur les critères révisés de McDonald.
4. Peut marcher au moins 25 pieds de manière autonome avec ou sans appareils fonctionnels lors du dépistage.
5. Peut rester debout indépendamment pendant au moins 30 secondes.

6. Pas enceinte au moment du dépistage et tout au long de l'étude (Annexe B)

   • Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être disponible pour les femmes préménopausées et pour les femmes < 12 mois après le début de la ménopause au moment du dépistage, à moins qu'elles n'aient subi une stérilisation chirurgicale.

   • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception avec un taux d'échec < 1 % par an ou une méthode barrière complétée par un spermicide. La contraception doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

     • Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou utérus).
     • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
     • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
     • Des exemples de méthodes de barrière complétées par l'utilisation de spermicide comprennent le préservatif masculin ou féminin, l'anneau vaginal, le capuchon, le diaphragme ou l'éponge.
7. Aucun autre problème neurologique ni blessure musculo-squelettique récente.
8. Peut lire et comprendre l’anglais.
9. Pas de troubles cognitifs significatifs.

Critères d'exclusion :

Critères d'exclusion de base

1. Antécédents de types de SEP autres que la SEP récurrente au moment du dépistage (comme la SEP primaire progressive, la SPMS inactive).
2. Antécédents de réaction à la perfusion potentiellement mortelle avec l'ublituximab, l'un de ses ingrédients ou un traitement anti-CD20 antérieur.
3. Hypersensible à l’un des ingrédients de l’ublituximab.

4. Je ne comprends pas l'anglais.

   Exclusions liées à la santé générale

5. Grossesse ou allaitement.
6. Vous souffrez d'autres maladies neurologiques connues pouvant imiter la SEP, y compris, mais sans s'y limiter : la neuromyélite optique, la maladie de Lyme, une carence en vitamine B12 non traitée, la neurosarcoïdose et les troubles cérébrovasculaires.
7. Antécédents de traumatisme du SNC cliniquement significatif (par exemple, traumatisme crânien, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière, etc.).
8. Antécédents de maladie du foie.
9. Virus de l'hépatite B (VHB) actif confirmé par des résultats positifs aux tests d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et anti-VHB.
10. Preuve actuelle ou antécédents connus d'infection cliniquement significative.
11. Souffrant de troubles psychiatriques coexistants, de troubles neurologiques ou d’une maladie grave.
12. Dépression sévère actuelle et/ou idées suicidaires.
13. Déficience cognitive importante (Montreal Cognitive Assessment ou score MoCA < 24 [39]).
14. Nouveaux diagnostics de comorbidités orthopédiques instables (dans les 3 mois et non contrôlés).
15. Antécédents ou déficit immunitaire primaire ou secondaire actuellement actif.
16. Réception d'un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le départ.
17. La peau est allergique aux rubans adhésifs double face transparents.
18. Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs au cours de l'étude.
19. Antécédents ou déficit immunitaire primaire ou secondaire actuellement actif.
20. Manque d'accès veineux périphérique.
21. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
22. Maladie somatique importante ou incontrôlée ou toute autre maladie importante pouvant empêcher un patient de participer à l'étude.
23. Insuffisance cardiaque congestive (sévérité fonctionnelle NYHA III ou IV).
24. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou autre infection, à l'exclusion de l'infection fongique du lit des ongles.
25. Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par voie i.v. antibiotiques dans les quatre semaines précédant la visite de référence ou antibiotiques oraux dans les deux semaines précédant la visite de référence.
26. Antécédents ou présence connue d'infection récurrente ou chronique (par exemple, hépatite B ou C, VIH, syphilis, tuberculose).
27. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
28. Antécédents de tumeur maligne, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde in situ de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été préalablement complètement excisé avec des marges claires documentées.
29. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant le départ.

30. Antécédents ou preuves de laboratoire de troubles de la coagulation.

    Exclusions liées aux médicaments

31. Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du produit médicamenteux.
32. Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 24 semaines suivant le dépistage (visite 1) ou cinq demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue).
33. Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage.
34. Tout traitement antérieur par alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribine, mitoxantrone, daclizumab, BG12, tériflunomide, laquinimod, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse.
35. Traitement par cyclophosphamide, azathioprine, mycophénolate mofétil (MMF), cyclosporine, méthotrexate ou natalizumab dans les 24 mois précédant le dépistage.
36. Traitement par immunoglobuline intraveineuse dans les 12 semaines précédant le départ.

37. Traitement avec des anti-CD20 ou un autre traitement dirigé vers les cellules B.

    Exclusions liées à la fonction motrice

38. Ne peut pas marcher au moins 25 pieds et rester debout pendant au moins 30 secondes de manière indépendante.

39. Une vision faible ou aveugle peut nuire à leur capacité à marcher.

    Exclusions liées aux affections musculo-squelettiques, cardiovasculaires et orthopédiques

40. Fractures à l’âge adulte au cours de la dernière année.
41. Avoir reçu un traitement neurologique, tel que le Botox, au cours des six derniers mois.
42. Crise cardiaque, angioplastie ou pontage aorto-coronarien au cours des six derniers mois.
43. Insuffisance cardiaque congestive (sévérité fonctionnelle NYHA III ou IV).
44. Chirurgie du dos, de la hanche, de l’épaule ou arthroplastie totale de la hanche ou du genou il y a moins de deux ans.
45. Conditions respiratoires (cancer du poumon, bronchite, emphysème, asthme, essoufflement) ne faisant pas l'objet de soins médicaux réguliers ou le patient est médicalement instable.