Effecten van Ublituximab op motorische functies bij multiple sclerose (U-PACE)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het schema van protocolbeoordelingen.
2. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar bij screening.
3. Klinisch bevestigde actieve, recidiverende vormen van MS op basis van de herziene McDonald-criteria.
4. Kan tijdens de screening zelfstandig minimaal 7,5 meter lopen, met of zonder hulpmiddelen.
5. Kan minimaal 30 seconden zelfstandig staan.

6. Niet zwanger tijdens de screening en gedurende het hele onderzoek (bijlage B)

   • Voor vrouwen in de pre-menopauze en voor vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze moet bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest beschikbaar zijn, tenzij zij een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of één anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, of een barrièremethode aangevuld met zaaddodend middel. De anticonceptie moet worden voortgezet gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

     • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van de eierstokken en/of de menopauze). baarmoeder).
     • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een mislukkingspercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van buizen, mannelijke sterilisatie, gevestigde hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
     • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
     • Voorbeelden van barrièremethoden aangevuld met het gebruik van zaaddodend middel zijn onder meer een mannelijk of vrouwelijk condoom, een vaginale ring, een dop, een pessarium of een spons.
7. Geen andere neurologische aandoeningen en recente letsels aan het bewegingsapparaat.
8. Kan Engels lezen en begrijpen.
9. Geen significante cognitieve stoornissen.

Uitsluitingscriteria:

Basisuitsluitingscriteria

1. Geschiedenis van andere MS-typen dan recidiverende MS bij screening (zoals primair-progressieve MS, inactieve SPMS).
2. Voorgeschiedenis van levensbedreigende infusiereactie op ublituximab, een van de bestanddelen ervan, of eerdere anti-CD20-therapie.
3. Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van ublituximab.

4. Begrijp geen Engels.

   Uitsluitingen met betrekking tot de algemene gezondheid

5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Als u andere bekende neurologische aandoeningen heeft die MS kunnen nabootsen, inclusief maar niet beperkt tot: Neuromyelitis optica, de ziekte van Lyme, onbehandeld vitamine B12-tekort, neurosarcoïdose en cerebrovasculaire aandoeningen.
7. Geschiedenis van klinisch significant CZS-trauma (bijv. traumatisch hersenletsel, hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg, enz.).
8. Geschiedenis van leverziekte.
9. Actief hepatitis B-virus (HBV) bevestigd door positieve resultaten voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-HBV-tests.
10. Actueel bewijs of bekende geschiedenis van klinisch significante infectie.
11. Lijdt aan naast elkaar bestaande psychiatrische stoornissen, neurologische stoornissen of een ernstige medische ziekte.
12. Huidige ernstige depressie en/of zelfmoordgedachten.
13. Significante cognitieve stoornissen (Montreal Cognitive Assessment of MoCA-score <24 [39]).
14. Nieuw optredende, onstabiele orthopedische comorbide diagnoses (binnen 3 maanden en ongecontroleerd).
15. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immuundeficiëntie.
16. Ontvangst van een levend vaccin binnen 6 weken vóór de nulmeting.
17. De huid is allergisch voor transparante dubbelzijdige tapes.
18. Elke bijkomende ziekte waarvoor tijdens het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig kan zijn.
19. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immuundeficiëntie.
20. Gebrek aan perifere veneuze toegang.
21. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen.
22. Significante of ongecontroleerde somatische ziekte of elke andere significante ziekte die een patiënt kan uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
23. Congestief hartfalen (NYHA III of IV functionele ernst).
24. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie, met uitzondering van schimmelinfectie van de nagelbedden.
25. Infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen vier weken voorafgaand aan het basisbezoek of orale antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan het basisbezoek.
26. Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infecties (bijvoorbeeld hepatitis B of C, HIV, syfilis, tuberculose).
27. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
28. Voorgeschiedenis van maligniteiten, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals dat eerder volledig is weggesneden met gedocumenteerde duidelijke marges.
29. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan de nulmeting.

30. Geschiedenis of laboratoriumbewijs van stollingsstoornissen.

    Uitsluitingen gerelateerd aan medicijnen

31. Ontvangst van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
32. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 24 weken na screening (bezoek 1) of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee langer is).
33. Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
34. Elke eerdere behandeling met alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribine, mitoxantron, daclizumab, BG12, teriflunomide, laquinimod, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie.
35. Behandeling met cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF), cyclosporine, methotrexaat of natalizumab binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening.
36. Behandeling met intraveneus immunoglobuline binnen 12 weken vóór aanvang van de behandeling.

37. Behandeling met anti-CD20 of een andere B-celgerichte behandeling.

    Uitsluitingen gerelateerd aan motorische functie

38. Kan niet minstens 7 meter lopen en minstens 30 seconden zelfstandig staan.

39. Zwak of blind zicht kan hun vermogen om te lopen verminderen.

    Uitsluitingen gerelateerd aan skeletspierstelsel-, cardiovasculaire en orthopedische aandoeningen

40. Gebroken botten als volwassene in het afgelopen jaar.
41. De afgelopen zes maanden een neurologische behandeling heeft ondergaan, zoals Botox.
42. Hartaanval, angioplastiek of coronaire bypassoperatie in de afgelopen zes maanden.
43. Congestief hartfalen (NYHA III of IV functionele ernst).
44. Een operatie aan rug-, heup-, schouder- of totale gewrichtsvervanging van het heup- of kniegewricht minder dan twee jaar geleden.
45. Ademhalingsaandoeningen (longkanker, bronchitis, emfyseem, astma, kortademigheid) waarvoor geen reguliere medische zorg geldt of de patiënt is medisch instabiel.