Auswirkungen von Ublituximab auf motorische Funktionen bei Multipler Sklerose (U-PACE)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen und den Zeitplan der Protokollbewertungen einzuhalten.
2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren beim Screening.
3. Klinisch bestätigte aktive, schubförmige Formen der MS basierend auf den überarbeiteten McDonald-Kriterien.
4. Kann beim Screening mit oder ohne Hilfsmittel mindestens 25 Fuß selbstständig gehen.
5. Kann mindestens 30 Sekunden lang selbstständig stehen.

6. Nicht schwanger beim Screening und während der gesamten Studie (Anhang B)

   • Für Frauen vor der Menopause und für Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause muss beim Screening ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen, es sei denn, sie haben sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen.

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr oder eine durch Spermizide ergänzte Barrieremethode anzuwenden. Die Empfängnisverhütung muss für die Dauer der Studienbehandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortgesetzt werden.

     • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarcheal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder) unterzogen hat Uterus).
     • Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, etablierte hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.
     • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
     • Beispiele für Barrieremethoden, die durch den Einsatz von Spermiziden ergänzt werden, sind Kondome für Männer oder Frauen, Vaginalringe, Kappen, Diaphragmen oder Schwämme.
7. Keine anderen neurologischen Erkrankungen und keine kürzlichen Muskel-Skelett-Verletzungen.
8. Kann Englisch lesen und verstehen.
9. Keine signifikante kognitive Beeinträchtigung.

Ausschlusskriterien:

Grundlegende Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte anderer MS-Typen als der rezidivierenden MS beim Screening (z. B. primär-progrediente MS, inaktive SPMS).
2. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Infusionsreaktion auf Ublituximab, einen seiner Inhaltsstoffe oder eine frühere Anti-CD20-Therapie.
3. Überempfindlich gegen einen der Inhaltsstoffe von Ublituximab.

4. Verstehe kein Englisch.

   Ausschlüsse im Zusammenhang mit der allgemeinen Gesundheit

5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Sie haben andere bekannte neurologische Erkrankungen, die einer MS ähneln können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Neuromyelitis optica, Lyme-Borreliose, unbehandelter Vitamin-B12-Mangel, Neurosarkoidose und zerebrovaskuläre Störungen.
7. Vorgeschichte eines klinisch bedeutsamen ZNS-Traumas (z. B. traumatische Hirnverletzung, Gehirnprellung, Rückenmarkskompression usw.).
8. Vorgeschichte einer Lebererkrankung.
9. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), bestätigt durch positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-HBV-Tests.
10. Aktuelle Beweise oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion.
11. Leiden unter gleichzeitig bestehenden psychiatrischen Störungen, neurologischen Störungen oder schweren medizinischen Erkrankungen.
12. Aktuelle schwere Depression und/oder Selbstmordgedanken.
13. Erhebliche kognitive Beeinträchtigung (Montreal Cognitive Assessment oder MoCA-Score < 24 [39]).
14. Neu aufgetretene, instabile orthopädische Komorbiditätsdiagnosen (innerhalb von 3 Monaten und unkontrolliert).
15. Anamnese oder derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche.
16. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.
17. Die Haut reagiert allergisch auf transparente doppelseitige Klebebänder.
18. Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann.
19. Anamnese oder derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche.
20. Fehlender periphervenöser Zugang.
21. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
22. Signifikante oder unkontrollierte somatische Erkrankung oder jede andere signifikante Erkrankung, die einen Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen könnte.
23. Herzinsuffizienz (funktioneller Schweregrad NYHA III oder IV).
24. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion, ausgenommen Pilzinfektion des Nagelbetts.
25. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. erfordert Antibiotika innerhalb von vier Wochen vor dem Basisbesuch oder orale Antibiotika innerhalb von zwei Wochen vor dem Basisbesuch.
26. Anamnese oder bekanntes Vorliegen einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. Hepatitis B oder C, HIV, Syphilis, Tuberkulose).
27. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
28. Malignität in der Anamnese, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen, In-situ-Plattenepithelkarzinomen der Haut und In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, der zuvor vollständig mit dokumentierten klaren Rändern entfernt wurde.
29. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn.

30. Anamnese oder Labornachweis von Gerinnungsstörungen.

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit Medikamenten

31. Erhalt jeglicher abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
32. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening (Besuch 1) oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
33. Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
34. Jegliche vorherige Behandlung mit Alemtuzumab (Campath), Anti-CD4, Cladribin, Mitoxantron, Daclizumab, BG12, Teriflunomid, Laquinimod, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation.
35. Behandlung mit Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF), Cyclosporin, Methotrexat oder Natalizumab innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening.
36. Behandlung mit intravenösem Immunglobulin innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.

37. Behandlung mit Anti-CD20 oder einer anderen auf B-Zellen gerichteten Behandlung.

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit der motorischen Funktion

38. Kann nicht mindestens 25 Fuß weit gehen und mindestens 30 Sekunden selbstständig stehen.

39. Schwaches oder blindes Sehvermögen kann die Gehfähigkeit beeinträchtigen.

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Herz-Kreislauf-Systems und der Orthopädie

40. Knochenbrüche als Erwachsener im letzten Jahr.
41. Sie haben in den letzten sechs Monaten eine neurologische Behandlung wie Botox erhalten.
42. Herzinfarkt, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Transplantation in den letzten sechs Monaten.
43. Herzinsuffizienz (funktioneller Schweregrad NYHA III oder IV).
44. Chirurgische Eingriffe an Rücken, Hüfte, Schulter oder vollständiger Gelenkersatz des Hüft- oder Kniegelenks vor weniger als zwei Jahren.
45. Atemwegserkrankungen (Lungenkrebs, Bronchitis, Emphysem, Asthma, Kurzatmigkeit), die nicht regelmäßig medizinisch versorgt werden oder der Patient medizinisch instabil ist.