Wpływ ublituksymabu na funkcje motoryczne w stwardnieniu rozsianym (U-PACE)

Kryteria włączenia:

1. Umiejętność wyrażenia pisemnej, świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu ocen protokołu.
2. Wiek w momencie projekcji od 18 do 55 lat.
3. Klinicznie potwierdzone aktywne, nawracające postacie stwardnienia rozsianego w oparciu o zmienione kryteria McDonalda.
4. Podczas badania przesiewowego może samodzielnie chodzić co najmniej 25 stóp z urządzeniami wspomagającymi lub bez nich.
5. Potrafi stać samodzielnie przez co najmniej 30 sekund.

6. Brak ciąży w momencie badania przesiewowego i podczas całego badania (Załącznik B)

   • W przypadku kobiet przed menopauzą oraz kobiet w okresie < 12 miesięcy od wystąpienia menopauzy podczas badania przesiewowego należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy, chyba że przeszły sterylizację chirurgiczną.

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie jednej metody antykoncepcji o współczynniku niepowodzeń < 1% rocznie lub metody barierowej uzupełnionej środkiem plemnikobójczym. Antykoncepcję należy kontynuować przez cały czas trwania leczenia badanego i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

     • Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macica).
     • Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie rurek, sterylizację męską, powszechnie stosowane hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.
     • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja i odstawienie leku nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
     • Przykłady metod barierowych uzupełnionych zastosowaniem środka plemnikobójczego obejmują prezerwatywę dla mężczyzn lub kobiet, pierścień dopochwowy, nasadkę, diafragmę lub gąbkę.
7. Brak innych schorzeń neurologicznych i niedawnych urazów układu mięśniowo-szkieletowego.
8. Potrafi czytać i rozumieć angielski.
9. Brak znaczących zaburzeń poznawczych.

Kryteria wykluczenia:

Podstawowe kryteria wykluczenia

1. Historia typów stwardnienia rozsianego innych niż nawracające stwardnienie rozsiane podczas badania przesiewowego (takich jak pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane, nieaktywne SPMS).
2. Historia zagrażającej życiu reakcji na wlew ublituksymabu, któregokolwiek z jego składników lub wcześniejszej terapii anty-CD20.
3. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik ublituksymabu.

4. Nie rozumiem angielskiego.

   Wyłączenia związane z ogólnym stanem zdrowia

5. Ciąża lub laktacja.
6. Czy występują inne znane choroby neurologiczne, które mogą naśladować stwardnienie rozsiane, w tym między innymi: zapalenie nerwu i rdzenia wzrokowego, borelioza, nieleczony niedobór witaminy B12, neurosarkoidoza i zaburzenia naczyniowo-mózgowe.
7. Historia klinicznie istotnych urazów OUN (np. urazowe uszkodzenie mózgu, stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego itp.).
8. Historia chorób wątroby.
9. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) potwierdzony pozytywnymi wynikami testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz testów anty-HBV.
10. Aktualne dowody lub znana historia klinicznie istotnej infekcji.
11. Cierpi na współistniejące zaburzenia psychiczne, zaburzenia neurologiczne lub poważną chorobę medyczną.
12. Obecna ciężka depresja i/lub myśli samobójcze.
13. Znaczące zaburzenia poznawcze (Montreal Cognitive Assessment lub MoCA < 24 [39]).
14. Nowe, niestabilne rozpoznania współistniejących chorób ortopedycznych (w ciągu 3 miesięcy i niekontrolowane).
15. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
16. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed wartością bazową.
17. Skóra jest uczulona na przezroczyste taśmy dwustronne.
18. Jakakolwiek choroba współistniejąca, która może wymagać przewlekłego leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania.
19. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
20. Brak obwodowego dostępu żylnego.
21. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
22. Znacząca lub niekontrolowana choroba somatyczna lub inna istotna choroba, która może uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu.
23. Zastoinowa niewydolność serca (nasilenie czynnościowe III lub IV według NYHA).
24. Znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, prątkowe lub inne zakażenie, z wyłączeniem grzybiczego zakażenia łożyska paznokcia.
25. Zakażenie wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu czterech tygodni przed wizytą wyjściową lub antybiotyki doustne w ciągu dwóch tygodni przed wizytą wyjściową.
26. Historia lub znana obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, HIV, kiły, gruźlicy).
27. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
28. Historia nowotworów złośliwych, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry i raka szyjki macicy in situ, który został wcześniej całkowicie wycięty z udokumentowanymi wyraźnymi marginesami.
29. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym.

30. Historia lub dowody laboratoryjne zaburzeń krzepnięcia.

    Wyłączenia związane z lekami

31. Otrzymanie żywych, atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego produktu leczniczego.
32. Leczenie dowolnym badanym środkiem w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego (wizyta 1) lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
33. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
34. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie alemtuzumabem (Campath), anty-CD4, kladrybiną, mitoksantronem, daklizumabem, BG12, teryflunomidem, lakwinimodem, napromienianiem całego ciała lub przeszczepem szpiku kostnego.
35. Leczenie cyklofosfamidem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu (MMF), cyklosporyną, metotreksatem lub natalizumabem w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
36. Leczenie dożylną immunoglobuliną w ciągu 12 tygodni przed wartością wyjściową.

37. Leczenie anty-CD20 lub inne leczenie ukierunkowane na limfocyty B.

    Wyłączenia związane z funkcją motoryczną

38. Nie może przejść co najmniej 25 stóp i stać samodzielnie przez co najmniej 30 sekund.

39. Słaby lub ślepy wzrok może upośledzać zdolność chodzenia.

    Wyłączenia dotyczące schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego, sercowo-naczyniowego i ortopedycznego

40. Złamanie kości w wieku dorosłym w ciągu ostatniego roku.
41. W ciągu ostatnich sześciu miesięcy poddano leczeniu neurologicznemu, np. botoksowi.
42. Zawał serca, angioplastyka lub pomostowanie tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
43. Zastoinowa niewydolność serca (nasilenie czynnościowe III lub IV według NYHA).
44. Operacja pleców, bioder, barków lub całkowita wymiana stawu biodrowego lub kolanowego mniej niż dwa lata temu.
45. Schorzenia układu oddechowego (rak płuc, zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, astma, duszność) nie objęte regularną opieką lekarską lub stan zdrowia pacjenta jest niestabilny.