Virkninger af Ublituximab på motoriske funktioner i multipel sklerose (U-PACE)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke og at være i overensstemmelse med tidsplanen for protokolvurderinger.
2. Alder mellem 18 og 55 år ved screening.
3. Klinisk bekræftet aktive, recidiverende former for MS baseret på de reviderede McDonald-kriterier.
4. Kan gå mindst 25 fod uafhængigt med eller uden hjælpemidler ved screening.
5. Kan stå selvstændigt i mindst 30 sekunder.

6. Ikke gravid ved screening og under hele undersøgelsen (bilag B)

   • En negativ urin- eller serumgraviditetstest skal være tilgængelig for præmenopausale kvinder og for kvinder < 12 måneder efter starten af ​​overgangsalderen ved screening, medmindre de har gennemgået kirurgisk sterilisation.

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge én præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året eller en barrieremetode suppleret med sæddræbende middel. Prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

     • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokkene og/eller livmoder).
     • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral rørligation, mandlig sterilisering, etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
     • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
     • Eksempler på barrieremetoder suppleret med brugen af ​​sæddræbende middel omfatter han- eller kvindekondom, vaginalring, hætte, mellemgulv eller svamp.
7. Ingen andre neurologiske tilstande og nylige skader på bevægeapparatet.
8. Kan læse og forstå engelsk.
9. Ingen væsentlig kognitiv svækkelse.

Ekskluderingskriterier:

Grundlæggende udelukkelseskriterier

1. Anamnese med andre MS-typer end recidiverende MS ved screening (såsom primær-progressiv MS, inaktiv SPMS).
2. Anamnese med livstruende infusionsreaktioner på ublituximab, et hvilket som helst af dets ingredienser eller tidligere anti-CD20-behandling.
3. Overfølsom over for et eller flere af indholdsstofferne i ublituximab.

4. Forstår ikke engelsk.

   Udelukkelser relateret til generel sundhed

5. Graviditet eller amning.
6. Har andre kendte neurologiske sygdomme, som kan efterligne MS, herunder men ikke begrænset til: Neuromyelitis optica, Lyme-sygdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, neurosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser.
7. Anamnese med klinisk signifikant CNS-traume (f.eks. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusion, rygmarvskompression osv.).
8. Historie om leversygdom.
9. Aktivt hepatitis B-virus (HBV) bekræftet af positive resultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HBV-tests.
10. Aktuelt bevis eller kendt historie om klinisk signifikant infektion.
11. Lider af sameksisterende psykiatriske lidelser, neurologiske lidelser eller alvorlig medicinsk sygdom.
12. Aktuel svær depression og/eller selvmordstanker.
13. Signifikant kognitiv svækkelse (Montreal Cognitive Assessment eller MoCA-score < 24 [39]).
14. Nyopståede, ustabile ortopædiske komorbide diagnoser (inden for 3 måneder og ukontrolleret).
15. Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
16. Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før baseline.
17. Huden er allergisk over for gennemsigtige dobbeltsidetape.
18. Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen.
19. Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
20. Manglende perifer venøs adgang.
21. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
22. Signifikant eller ukontrolleret somatisk sygdom eller enhver anden væsentlig sygdom, der kan udelukke en patient fra at deltage i undersøgelsen.
23. Kongestiv hjertesvigt (funktionel sværhedsgrad NYHA III eller IV).
24. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion, undtagen svampeinfektion i neglesenge.
25. Infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for fire uger før baseline besøg eller orale antibiotika inden for to uger før baseline besøg.
26. Anamnese eller kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. hepatitis B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose).
27. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
28. Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter, undtagen basalcellekarcinom, in situ pladecellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen, der tidligere er blevet fuldstændig udskåret med dokumenterede klare marginer.
29. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 24 uger før baseline.

30. Historie eller laboratoriebevis for koagulationsforstyrrelser.

    Udelukkelser relateret til medicin

31. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første lægemiddelindgivelse.
32. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 24 uger efter screening (besøg 1) eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst).
33. Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening.
34. Enhver tidligere behandling med alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribin, mitoxantron, daclizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation.
35. Behandling med cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF), cyclosporin, methotrexat eller natalizumab inden for 24 måneder før screening.
36. Behandling med intravenøst ​​immunglobulin inden for 12 uger før baseline.

37. Behandling med anti-CD20 eller anden B-celle-styret behandling.

    Undtagelser relateret til motorfunktion

38. Kan ikke gå mindst 25 fod og stå uafhængigt i mindst 30 sekunder.

39. Svagt eller blindt syn kan svække deres evne til at gå.

    Udelukkelser relateret til muskuloskeletale, kardiovaskulære og ortopædiske tilstande

40. Brækkede knogler som voksen i det seneste år.
41. Har modtaget neurologisk behandling, såsom Botox, inden for det seneste halve år.
42. Hjerteanfald, angioplastik eller koronar bypasstransplantation inden for de seneste seks måneder.
43. Kongestiv hjertesvigt (funktionel sværhedsgrad NYHA III eller IV).
44. Operation af ryg-, hofte-, skulder- eller totalledsudskiftning af hofte- eller knæled for mindre end to år siden.
45. Luftvejstilstande (lungekræft, bronkitis, emfysem, astma, åndenød) ikke under regelmæssig lægebehandling, eller patienten er medicinsk ustabil.