慢性期慢性骨髄性白血病の二次治療を目的としたアシミニブの第II相試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. Ph 陽性 (細胞遺伝学または FISH による) または BCR-ABL 陽性 (PCR による) 慢性期 CML と診断され、TKI による治療を 1 回受けている。

3. 治療失敗の病歴は次のいずれかとして定義されます。

   • 第一選択の TKI に対する不耐症患者の BCR::ABL1 >0.1%
   • 3か月以上で完全血液学的奏効（CHR）未満
   • 3か月以上経過しても部分的な細胞遺伝学的反応がない
   • BCR::ABL1 ≥ 10% (3 ～ 6 か月の場合)
   • BCR::ABL1 ≥ 6 か月で 1%
   • TKI治療中のいつでも、CCyRの欠失、または突然変異やその他のクローン染色体異常の発生
4. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

5. アシミニブ治療の初回投与前の12日以内に適切な末端臓器機能がある。 軽度から中等度の腎障害および肝障害のある患者は、以下の場合に対象となります。

   • 総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN (AST/ALT 増加なし)
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 5.0 x ULN
   • アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 5.0 x ULN
   • 血清リパーゼ ≤ 1.5 x ULN。 血清リパーゼ > ULN および ≤ 1.5 x ULN の場合、値は臨床的に有意ではなく、急性膵炎の危険因子と関連していないと考えるべきです。
   • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
   • Cockcroft-Gault 式を使用して計算したクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min

6. アシミニブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、投与中および治験治療後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 許容される避妊方法:

   • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合）。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
   • -女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、子宮全摘術、または卵管結紮術を試験治療開始の少なくとも6週間前に受けている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
   • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除を受けた男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである必要があります。
   • 経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、または同等の有効性（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法（ホルモン膣リングなど）の使用または経皮ホルモン避妊法。
   • 性的に活発な男性は、薬を服用している間および治療中止後30日間は性交中にコンドームを使用しなければならず、この期間中に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

1. T315I変異の既往歴のある患者。
2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、または心エコー図またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによる LVEF < 40% の患者。
3. 過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者、または不安定/制御不能な狭心症、または重度のおよび/または制御不能な心室不整脈の病歴がある患者。 臨床的に重大な不整脈（例：心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高度な房室ブロック（例：二筋ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック）。
4. ベースライン心電図 (ECG または EKG) で QT 間隔 (QTc) が > 450 ミリ秒 (ms) に修正されました (フリデリシア式を使用)

5. QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

   • トルサード・ド・ポワント（TdP）の危険因子には、未補正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重大な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
   • QT間隔を延長するリスクが知られている、および/またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬は、治験薬の開始7日前までに中止または安全な代替薬に置き換えることはできません。
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染が既知の患者。
7. 経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収に重大な影響を与える既知の症状を患っている患者。
8. 授乳中の女性、血液または尿の妊娠検査で陽性反応が出た妊娠の可能性のある女性（WOCBP）、または適切な避妊を維持する意思のない妊娠の可能性のある女性（対象基準8を参照）
9. -研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の過去の病歴。
10. ANC < 500/mm3、血小板数 < 50,000 mm3。
11. -治験登録前2年以内の他の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、以前または同時の基底細胞皮膚癌および治癒治療された以前の上皮内癌は除く。
12. 被験者は、研究者の意見において、この研究への参加に悪影響を与えると考えられるその他の重大な病歴または精神病歴を有している。

患者は、試験治療開始の少なくとも48時間前にイマチニブ、ボスチニブ、ダサチニブもしくはニロチニブ、または他の抗白血病療法（ヒドロキシウレアを除く）による治療を中止し、これらの治療法による毒性から少なくともグレード1まで回復している必要がある。 ヒドロキシ尿素の使用は、研究参加の直前に許可されます。