만성기 만성 골수성 백혈병의 2차 치료를 위한 Asciminib의 2상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 만성기의 Ph 양성(세포유전학 또는 FISH에 의한) 또는 BCR-ABL 양성(PCR에 의한) CML을 진단하고 이전에 TKI로 한 가지 치료법을 받은 적이 있습니다.

3. 치료 실패의 병력은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • BCR::ABL1 1차 TKI에 불내증이 있는 환자의 경우 >0.1%
   • ≥3개월에 완전 혈액학적 반응(CHR) 미만
   • ≥3개월에 부분적인 세포유전학적 반응이 없음
   • BCR::ABL1 3~6개월에 ≥ 10%
   • BCR::ABL1 ≥6개월에 ≥ 1%
   • TKI 치료 중 언제든지 CCyR 손실, 돌연변이 발생 또는 기타 클론 염색체 이상 발생
4. ECOG 활동 상태 ≤ 2.

5. 아시미닙 치료의 첫 번째 투여 전 12일 이내에 적절한 말단 기관 기능. 경증에서 중등도의 신장 및 간 장애가 있는 환자는 다음과 같은 경우에 적합합니다.

   • AST/ALT 증가 없이 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 5.0 x ULN
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 5.0 x ULN
   • 혈청 리파제 ≤ 1.5 x ULN. 혈청 리파아제 > ULN 및 ≤ 1.5 x ULN의 경우 값은 임상적으로 중요하지 않고 급성 췌장염의 위험 인자와 관련이 없는 것으로 간주되어야 합니다.
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
   • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min

6. 발달 중인 인간 태아에 대한 Asciminib의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 투여 기간 및 연구 치료 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 허용되는 피임 방법:

   • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 연구 치료 시작 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술 유무에 관계없이 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 자궁적출술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있음. 난소절제술만 단독으로 시행하는 경우, 후속 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가능합니다.
   • 남성 불임수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관수술을 받은 남성 파트너가 해당 주제에 대한 유일한 파트너여야 합니다.
   • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링)을 사용합니다. 또는 경피 호르몬 피임법.
   • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료를 중단한 후 30일 동안 성교 중 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 정관수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. T315I 돌연변이 병력이 있는 환자.
2. 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 환자 또는 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 결과 LVEF가 40% 미만인 환자.
3. 지난 6개월 이내에 심근경색의 병력이 있거나 불안정/조절되지 않는 협심증 또는 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력이 있는 환자. 임상적으로 유의미한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전한 좌각분지 차단, 높은 등급의 AV 차단(예: 이중 근막 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단).
4. 기준선 심전도(ECG 또는 EKG)에서 > 450밀리초(ms)의 교정된 QT 간격(QTc)(Fridericia 공식 사용)

5. 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사 가족력, 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

   • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의하거나 증상이 있는 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointes(TdP)의 위험 요인.
   • QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 위험 및/또는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물은 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없습니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염에 활성 감염이 있는 것으로 알려진 환자.
7. 경구 투여되는 약물의 섭취 또는 위장관 흡수에 심각한 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 상태의 환자.
8. 수유 중인 여성, 혈액 또는 소변 임신 검사에서 양성인 가임 여성(WOCBP) 또는 적절한 피임법을 유지할 의지가 없는 가임 여성(선택 기준 8 참조)
9. 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염의 과거 병력.
10. ANC < 500/mm3, 혈소판 수 < 50,000 mm3.
11. 이전 또는 동반된 기저 세포 피부암 및 치유적으로 치료된 이전 상피내 암종을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 기타 활성 악성종양의 병력.
12. 피험자는 조사자의 의견으로 본 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 의학적 또는 정신적 병력을 가지고 있습니다.

환자는 연구 요법 시작 최소 48시간 전에 이마티닙, 보수티닙, 다사티닙 또는 닐로티닙 또는 기타 항백혈병 요법(수산화요소 제외) 치료를 중단해야 하며 이러한 요법으로 인한 독성에서 최소 1등급으로 회복되어야 합니다. 수산화요소의 사용은 연구 시작 직전에 허용됩니다.