阿西米尼二线治疗慢性期慢性粒细胞白血病的 II 期研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 诊断为慢性期 Ph 阳性（通过细胞遗传学或 FISH）或 BCR-ABL 阳性（通过 PCR）CML，并且已接受过一种先前的 TKI 治疗。

3. 治疗失败史定义为：

   • 对于一线 TKI 不耐受的患者，BCR::ABL1 >0.1%
   • ≥3 个月时未达到完全血液学缓解 (CHR)
   • ≥3个月时无部分细胞遗传学反应
   • 3-6 个月时 BCR::ABL1 ≥ 10%
   • ≥6 个月时 BCR::ABL1 ≥ 1%
   • TKI 治疗期间的任何时间 CCyR 丢失或发生突变或其他克隆染色体异常
4. ECOG 表现状态 ≤ 2。

5. 在首次给予阿西米尼治疗前 12 天内，终末器官功能充足。 患有轻度至中度肾功能不全和肝功能不全的患者符合以下条件：

   • 总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，无 AST/ALT 增加
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5.0 x ULN
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5.0 x ULN
   • 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN。 对于血清脂肪酶 > ULN 且 ≤ 1.5 x ULN，应认为该值没有临床意义，并且与急性胰腺炎的危险因素无关
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
   • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

6. 阿西米尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育潜力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 有生育能力的女性必须同意在给药期间和研究治疗后 30 天内使用高效的避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 允许的节育方法：

   • 完全禁欲（当这符合受试者偏好和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法、排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。
   • 在研究治疗开始前至少六周进行女性绝育（已进行双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当女性的生殖状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
   • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 接受输精管结扎的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
   • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效的其他形式的激素避孕（失败率 <1%），例如激素阴道环或透皮激素避孕。
   • 性活跃的男性在服药期间以及停止治疗后 30 天内性交时必须使用安全套，并且在此期间不应生育孩子。 接受输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送。

排除标准：

1. 有T315I突变史的患者。
2. 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描显示 LVEF < 40% 的患者。
3. 过去 6 个月内有心肌梗塞病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的室性心律失常病史的患者。 临床上显着的心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如双束传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）。
4. 基线心电图（ECG 或 EKG）的校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒 (ms)（使用 Fridericia 公式）

5. 长 QT 综合征、特发性猝死家族史或先天性长 QT 综合征，或以下任何一种情况：

   • 尖端扭转型室速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史。
   • 已知存在延长 QT 间期风险和/或已知导致尖端扭转型室速的合并用药，在开始研究药物前 7 天不能停用或用安全的替代药物替代。
6. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎活动性感染的患者。
7. 患有已知状况会显着影响口服药物的摄入或胃肠道吸收的患者。
8. 哺乳期妇女、血液或尿液妊娠试验阳性的育龄妇女（WOCBP）或不愿意保持充分避孕的育龄妇女（参见纳入标准8）
9. 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
10. ANC < 500/mm3，血小板计数 < 50,000 mm3。
11. 进入研究前 2 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但既往或同时患有基底细胞皮肤癌和既往接受过治愈性治疗的原位癌除外。
12. 受试者有任何其他重要的医学或精神病史，研究者认为这些病史会对参与本研究产生不利影响。

患者应在开始研究治疗前至少 48 小时停止伊马替尼、伯舒替尼、达沙替尼、尼洛替尼或其他抗白血病治疗（羟基脲除外）治疗，并从这些治疗引起的任何毒性中恢复至至少 1 级。 在进入研究之前允许使用羟基脲。