Vaiheen II tutkimus asciminibistä kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian toisen linjan hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Ph-positiivisen (sytogenetiikan tai FISH:n perusteella) tai BCR-ABL-positiivisen (PCR:n) CML-diagnoosi kroonisessa vaiheessa ja he ovat saaneet yhden aikaisemman TKI-hoitolinjan.

3. Hoidon epäonnistumisen historia määritellään joko:

   • BCR::ABL1 >0,1 % potilaille, jotka eivät siedä ensilinjan TKI:tä
   • Alle täydellinen hematologinen vaste (CHR) ≥ 3 kuukauden iässä
   • Ei osittaista sytogeneettistä vastetta ≥ 3 kuukauden iässä
   • BCR::ABL1 ≥ 10 % 3-6 kuukauden iässä
   • BCR::ABL1 ≥ 1 % ≥ 6 kuukauden kohdalla
   • CCyR:n menetys tai mutaatioiden tai muiden klonaalisten kromosomipoikkeavuuksien kehittyminen milloin tahansa TKI-hoidon aikana
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

5. Riittävä pääteelimen toiminta 12 päivän sisällä ennen ensimmäistä asciminibihoitoannosta. Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten ja maksan vajaatoiminta, ovat kelpoisia, jos:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN ilman ASAT/ALT-arvon nousua
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 5,0 x ULN
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5,0 x ULN
   • Seerumin lipaasi ≤ 1,5 x ULN. Jos seerumin lipaasi > ULN ja ≤ 1,5 x ULN, arvoa ei tulisi pitää kliinisesti merkittävänä eikä se liity akuutin haimatulehduksen riskitekijöihin
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettuna

6. Asciminibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Sallitut ehkäisymenetelmät:

   • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
   • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani.
   • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti <1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
   • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 30 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut T315I-mutaatio.
2. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 40 % kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen perusteella.
3. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai joilla on epästabiili/hallitsematon angina pectoris tai vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitzin tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos).
4. Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia (ms) perussähkökardiogrammissa (EKG tai EKG) (käyttämällä Fridericia-kaavaa)

5. Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

   • Torsades de Pointesin (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
   • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita ja joita ei voida keskeyttää tai korvata 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä.
6. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B- tai C-infektio.
7. Potilaat, joilla on tunnettuja sairauksia, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta annettavien lääkkeiden nielemiseen tai imeytymiseen ruoansulatuskanavasta.
8. Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden veri- tai virtsaraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita ylläpitämään riittävää ehkäisyä (katso osallistumiskriteerit 8)
9. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus.
10. ANC < 500/mm3, verihiutaleiden määrä < 50 000 mm3.
11. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi aikaisempi tai samanaikainen tyvisolu-ihosyöpä ja aiempi in situ -karsinooma, jota hoidettiin parantavasti.
12. Tutkittavalla on muuta merkittävää lääketieteellistä tai psykiatrista historiaa, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti tähän tutkimukseen osallistumiseen.

Potilaiden on lopetettava imatinibi-, bosutinibi-, dasatinibi- tai nilotinibihoito tai jokin muu leukemiaa ehkäisevä hoito (paitsi hydroksiurea) vähintään 48 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista ja toipunut kaikista näiden hoitojen aiheuttamista toksisuudesta vähintään asteeseen 1. Hydroksiurean käyttö on sallittu välittömästi ennen tutkimukseen tuloa.