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ABSK061 および ABSK043 の第 2 相臨床研究

2024年11月18日 更新者：Abbisko Therapeutics Co, Ltd

FGFR2/3 変異を有する転移性/切除不能な固形腫瘍患者を対象に、化学療法の有無にかかわらず ABSK061 および ABSK043 の安全性と有効性を評価する非盲検第 2 相多施設共同非盲検臨床研究

この研究の目的は、FGFR2/3 変異を伴う転移性/切除不能な固形腫瘍患者における ABSK061 + ABSK043 の抗腫瘍活性を全奏効率 (ORR) の観点から評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ABSK061 は、選択的かつ強力な汎用 FGFR 2/3 阻害剤であり、さまざまな固形腫瘍においてさまざまな FGFR 阻害剤を使用する参加者において臨床活性が実証されています。

ABSK043 は、良好な経口バイオアベイラビリティ、高い選択性、および高い活性を備えた小分子 PD-L1 阻害剤であり、現在、複数のがんおよび潜在的な非腫瘍疾患の治療向けに開発中です。

この研究は、固形腫瘍の組織型サブタイプに関係なく、FGFR 駆動腫瘍の根底にある変化した生物学を対象としています。 研究は、スクリーニング段階、治療段階、および治療後の追跡段階（治療来院の終了から、参加者が死亡するか、同意を撤回するか、追跡調査ができなくなるか、または研究終了のいずれか早い方まで）で構成されます。 。 研究の終了は、この試験における最後の患者の最後の来院時、またはスケジュールに示された手順、または最後の登録患者の初回投与から 12 か月後のいずれか早い方と見なされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

202

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Changzhi、中国
        • まだ募集していません
        • Changzhi People'S Hospital
        • コンタクト：
          • Jun Zhao, Doctor
        • コンタクト：
      • Chengdu、中国
        • まだ募集していません
        • West China Hospital, Sichuan University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Guowei Che, Doctor
      • Hangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Yiping Mu, Doctor
      • Hangzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The First Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Funan Liu, Doctor
      • Tianjin、中国
        • まだ募集していません
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Hongli Li, Doctor
      • Wuhan、中国
        • まだ募集していません
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Xianglin Yuan, Doctor
      • Xi'an、中国
        • まだ募集していません
        • First Hospital of Shanxi Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Yusheng Wang, Doctor
      • Xi'an、中国
        • まだ募集していません
        • Shanxi Cancer hospital (Shanxi Cancer institute)
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Wenhui Yang, Doctor
      • Xiamen、中国
        • まだ募集していません
        • First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • コンタクト：
          • Feng Ye, Doctor
        • コンタクト：
      • Xuzhou、中国
        • まだ募集していません
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jun Song, Doctor
    • Guizhou
      • GuiYang、Guizhou、中国、550000
        • まだ募集していません
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jing Wang, Doctor
      • Guiyang、Guizhou、中国、550000
        • まだ募集していません
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Shisheng Tan, Doctor
    • Heibei
      • Shijiazhuang、Heibei、中国、050000
        • まだ募集していません
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Qun Zhao, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150000
        • まだ募集していません
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Yanqiao Zhang, Doctor
        • コンタクト：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • まだ募集していません
        • Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jufeng Wang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • まだ募集していません
        • Hunan Central Hospital
        • コンタクト：
          • Zhenyang Liu, Doctor
        • コンタクト：
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330000
        • まだ募集していません
        • Jiangxi Cance Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Bo Yi, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110000
        • まだ募集していません
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Yan Zhao, Doctor
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250000
        • まだ募集していません
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • コンタクト：
          • Yan Zhang, Doctor
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Zuoxing Niu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 募集
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • コンタクト：
          • Tianshu Liu, Doctor
        • コンタクト：
    • Sichuang
      • Xiangyang、Sichuang、中国、610000
        • まだ募集していません
        • Xiangyang Central Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Tienan Yi, Doctor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は測定可能な標的病変 (RECIST v1.1 による) を持っている必要があります (拡張コホート 1 には適用されません)。以下の場合:
  • 用量漸増：組織学的に確認された固形腫瘍を有し、標準治療後に進行した患者、標準治療に耐えられない患者、または現在利用可能な標準治療がない患者：
  • 患者は、中央検査室検査または以前の検査報告書に基づいて、変化（FGFR2/3活性化変異、融合/再構成、またはFGFR2増幅を含む）または腫瘍組織または血液におけるFGFR2/3遺伝子の過剰発現を確認する中央検査室または以前の検査報告書を持っていなければならない。 。
  • 拡張フェーズ:
  • コホート 1 (HER2 胃/胃食道接合部がん)
  • 組織学的または細胞学的に転移性/切除不能と確認された胃/胃食道接合部癌、HER2検査陰性
  • 患者は、中央臨床検査または以前の検査報告書によって確認された腫瘍組織におけるFGFR2の増幅または過剰発現を有している（以前の検査報告書はFGFR2増幅にのみ適用される）
  • 以前の腫瘍組織がない場合、または必要な量が不十分な場合は、患者は以前の腫瘍組織を提供するか、または生検を受ける意欲を示す必要があります。
  • 進行性胃/胃食道接合部がんに対する全身療法を行っていない（または化学療法を1コースまで）、または前回の前回の補助療法終了後6か月以上経過して疾患が進行している
  • 患者は測定可能な標的病変または評価可能な非標的病変を持っている必要があります（RECIST v1.1による）
  • コホート 2 (尿路上皮癌)
  • -他の組織学的分化（アデノイド、扁平上皮、または他のタイプを含む）を伴う転移性/切除不能な尿路上皮癌が組織学的または細胞学的に確認された
  • 患者は、中央臨床検査または以前の検査報告書に基づいて、腫瘍組織または血液における特定の FGFR3 変異または過剰発現、FGFR2/3 融合の存在を確認する、事前に指定された中央検査所または以前の検査報告書を持っていなければなりません。
  • 進行性尿路上皮癌に対する全身療法を行っていない（または化学療法を1クールまで）、または前回の補助療法終了後12か月を超えて疾患が進行している、または少なくとも1回の標準治療を受けた後に疾患が進行または耐えられない毒性がある(地域の治療標準またはガイドラインに基づく)
  • コホート 3 (非小細胞肺がん)
  • 組織学的または細胞学的に確認された転移性/切除不能な非小細胞肺がん（NSCLC）
  • 患者は、中央臨床検査または以前の検査報告書に基づいて、腫瘍組織または血液における特定の FGFR2/3 変異、融合、または過剰発現の存在を確認する、事前に指定された中央検査所または以前の検査報告書を持っていなければなりません。
  • ドライバー変異に対する標準治療または標的療法を少なくとも1回受けた後の疾患の進行または耐えられない毒性（地域の標準治療またはガイドラインによる）
  • コホート 4 (その他の固形腫瘍)
  • 組織学的または細胞学的に転移性/切除不能な他の固形腫瘍が確認された
  • 患者は、中央検査室検査または以前の検査報告書に基づいて、腫瘍組織または血液におけるFGFR2/3遺伝子活性化変化（FGFR2/3活性化変異、融合/再構成、またはFGFR2増幅を含む）または過剰発現を確認する中央検査室または以前の検査報告書を持っていなければなりません。
  • 少なくとも 1 回の標準治療を受けた後の疾患の進行または耐えられない毒性。

除外基準:

  • FGFR経路阻害剤またはFGFRを阻害するように設計されたマルチキナーゼ阻害剤による治療歴がある（スポンサーとの相談を推奨）
  • 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動性または病歴。多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 （1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）の患者は許可されます。自己免疫関連の状態が不確実な場合はスポンサーと話し合う必要があります）。
  • 患者は臨床的に症候性の肺疾患を患っていた（例: -間質性肺炎、肺線維症、重度の放射線肺炎など）登録前6か月以内に全身コルチコステロイド療法を必要とする患者。
  • 進行中または積極的な治療を必要とする既知の他の悪性腫瘍（治癒した皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、基底細胞がん、グリーソンスコア6の限局性前立腺がん、グリーソンスコア3+4の限局性前立腺がんを除く）スクリーニング時に6か月以上治療されている）。
  • 他の以前の抗腫瘍療法の終了から治験薬の最初の投与までの時間：大手術（局所病変に対する緩和治療は許可される）、in vitroおよびin vivo放射線療法（> 30％の骨髄曝露）は4週間未満である;研究治療開始前の4週間以内に免疫療法または他の抗体研究薬を受けた。 -2週間または5半減期のいずれか短い方以内に化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシン化学療法による治験治療開始から6週間以内）、内分泌療法、および小分子標的療法を受けた。
  • 以前の化学療法、放射線療法、および免疫療法を含むその他の抗腫瘍療法によって引き起こされた毒性からグレード1以下（CTCAE v5.0）まで回復していない患者（適格基準で許可される脱毛症または管理された脱毛症、白斑、安定した甲状腺機能低下症を除く）ホルモン補充療法によるもの、グレード2以下の難聴、またはグレード2以下の末梢神経毒性）。
  • -以前の治療を受けたグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴。
  • （拡大コホート3（非小細胞肺がん））患者は以前にドライバー変異があると特定されていた（EGFR変異、ALK再構成陽性、KRAS G12C変異陽性、NTRK1/2/3遺伝子などの地域の診断および治療基準またはガイドラインに従って）融合陽性、RET融合陽性、METエクソン14スキッピング変異、BRAF V600E変異陽性、ROS1再配列陽性）を有し、標的療法は受けなかった。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
HER2-胃/胃食道接合部がん
薬：ABSK061+ABSK043とCAPOXの組み合わせ
HER2胃/胃食道接合部がんおよび線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）の増幅および過剰発現を有する参加者は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師の決定がなされるまで、CAPOXと組み合わせてABSK061 + ABSK043経口カプセルを投与されます。研究者が臨床上の利益があると判断した場合には、治療を中止するか、データ収集時点を終了します。
実験的：コホート 2
尿路上皮癌
薬：ABSK061 + ABSK043
線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）変異およびFGFR遺伝子融合を有する参加者は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師による治療中止の決定、またはデータ収集時点の終了まで、ABSK061 + ABSK043経口カプセルを投与されます。研究者の意見では、臨床上の利点があり、達成されています。
実験的：コホート 3
非小細胞肺がん
薬：ABSK061 + ABSK043
線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）変異およびFGFR遺伝子融合を有する参加者は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師による治療中止の決定、またはデータ収集時点の終了まで、ABSK061 + ABSK043経口カプセルを投与されます。研究者の意見では、臨床上の利点があり、達成されています。
実験的：コホート 4
その他の固形腫瘍
薬：ABSK061 + ABSK043
線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）変異およびFGFR遺伝子融合を有する参加者は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、治験責任医師による治療中止の決定、またはデータ収集時点の終了まで、ABSK061 + ABSK043経口カプセルを投与されます。研究者の意見では、臨床上の利点があり、達成されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、用量制限毒性（DLT）として定義される検査異常を有する参加者の数
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
胃/胃食道接合部癌の一次治療患者におけるABSK061 + ABSK043とCAPOXの併用療法の忍容性を評価する
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、用量制限毒性（DLT）として定義される検査異常を有する参加者の数
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
転移性/切除不能なHER2胃癌/胃食道接合部癌患者の一次治療における無増悪生存期間（PFS）の主要評価項目として、CAPOXと組み合わせたABSK061 + ABSK043の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：5年まで
PFS (RECIST v1.1 に従って研究者によって評価)
5年まで
FGFR2/3活性化変化またはFGFR3過剰発現を伴う転移性/切除不能な尿路上皮がん患者におけるABSK061 + ABSK043の抗腫瘍活性を、客観的奏効率（ORR）を主要評価項目として評価する
時間枠：5年まで
客観的奏効率 (ORR): RECIST v1.1 に従って研究者によって決定され、今後確認される完全奏効および部分奏効
5年まで
FGFR2/3活性化変化または過剰発現を主要評価項目として、非小細胞肺がん患者におけるABSK061 + ABSK043の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：5年まで
PFS (RECIST v1.1 に従って研究者によって評価)
5年まで
主要評価項目として、変異または過剰発現によるFGFR2/3の活性化を伴う転移性/切除不能なその他の進行性固形腫瘍患者におけるABSK061 + ABSK043の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：5年まで
客観的奏効率 (ORR): RECIST v1.1 に従って研究者によって決定され、今後確認される完全奏効および部分奏効
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者が評価した全体的な応答率
時間枠：最長5年
客観的奏効率 (ORR): RECIST v1.1 に従って研究者によって決定され、今後確認される完全奏効および部分奏効
最長5年
反応期間 (DOR)
時間枠：最長5年
DOR は、反応を最初に記録した日から、進行性疾患（研究中に CR を経験した参加者の場合は再発）または死亡の証拠が最初に記録された日のいずれか早い方の日付までの期間です。
最長5年
疾病制御率 (DCR)
時間枠：5年まで
DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) を有する参加者の割合として定義されます。DCR は、CR、PR または安定した疾患 (SD) を有する参加者の割合として定義されます。
5年まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
PFSは、治験薬の初回投与日から、進行性疾患（治験中にCRを経験した参加者の場合は再発）または死亡の証拠が最初に文書化された日のいずれか早い日までの期間です。
5年まで
全体的な生存 (OS)
時間枠：5年まで
OSは、治験薬の初回投与日から参加者の死亡日まで測定されます。
5年まで
最大観測濃度(Cmax)
時間枠：登録日 #Day1# から治療来院終了日まで、最長 12 か月間評価
ABSK061 + ABSK043 の投与後の ABSK061 および ABSK043 の PK プロファイルを評価するには
登録日 #Day1# から治療来院終了日まで、最長 12 か月間評価
濃度時間曲線下面積(AUC)
時間枠：登録日 #Day1# から治療来院終了日まで、最長 12 か月間評価
ABSK061 + ABSK043 の投与後の ABSK061 および ABSK043 の PK プロファイルを評価するには
登録日 #Day1# から治療来院終了日まで、最長 12 か月間評価
最大観察濃度までの時間(Tmax)
時間枠：登録日 #Day1# から治療来院終了日まで、最長 12 か月間評価
ABSK061 + ABSK043 の投与後の ABSK061 および ABSK043 の PK プロファイルを評価するには
登録日 #Day1# から治療来院終了日まで、最長 12 か月間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Tianshu Liu, Doctor、Fudan University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月13日

一次修了 (推定)

2029年11月30日

研究の完了 (推定)

2030年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月7日

最初の投稿 (実際)

2024年10月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月18日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ABSK061-201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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