Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie fáze 2 ABSK061 a ABSK043

18. listopadu 2024 aktualizováno: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Otevřená, multicentrická, otevřená klinická studie fáze 2 k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ABSK061 a ABSK043 s chemoterapií nebo bez chemoterapie u pacientů s metastatickými/neresekovatelnými solidními nádory se změnami FGFR2/3

Účelem této studie je vyhodnotit protinádorovou aktivitu ABSK061 + ABSK043 z hlediska celkové míry odezvy (ORR) u pacientů s metastatickými/neresekabilními pevnými tumory s alteracemi FGFR2/3

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ABSK061 je selektivní a silný pan FGFR 2/3 inhibitor s prokázanou klinickou aktivitou u účastníků s řadou inhibitorů FGFR u různých solidních nádorů.

ABSK043 je malomolekulární inhibitor PD-L1 s dobrou perorální biologickou dostupností, vysokou selektivitou a vysokou aktivitou a v současné době je vyvíjen pro léčbu více druhů rakoviny a potenciálních neonkologických indikací.

Tato studie se zaměřuje na základní změněnou biologii nádorů řízených FGFR bez ohledu na podtyp histologie solidního nádoru. Studie se skládá z fáze screeningu, fáze léčby a fáze následného sledování po léčbě (od konce návštěvy při léčbě až do doby, kdy účastník zemře, odvolá souhlas, je ztracen ve sledování, nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve) . Za konec studie se považuje poslední návštěva posledního pacienta v této studii nebo postupy uvedené v plánu nebo 12 měsíců po první dávce posledního zařazeného pacienta, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

202

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Changzhi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Changzhi People'S Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Zhao, Doctor
        • Kontakt:
      • Chengdu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Guowei Che, Doctor
      • Hangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yiping Mu, Doctor
      • Hangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Funan Liu, Doctor
      • Tianjin, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Hongli Li, Doctor
      • Wuhan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xianglin Yuan, Doctor
      • Xi'an, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • First Hospital of Shanxi Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yusheng Wang, Doctor
      • Xi'an, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shanxi Cancer hospital (Shanxi Cancer institute)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wenhui Yang, Doctor
      • Xiamen, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Feng Ye, Doctor
        • Kontakt:
      • Xuzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jun Song, Doctor
    • Guizhou
      • GuiYang, Guizhou, Čína, 550000
        • Zatím nenabíráme
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jing Wang, Doctor
      • Guiyang, Guizhou, Čína, 550000
        • Zatím nenabíráme
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shisheng Tan, Doctor
    • Heibei
      • Shijiazhuang, Heibei, Čína, 050000
        • Zatím nenabíráme
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Qun Zhao, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150000
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yanqiao Zhang, Doctor
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jufeng Wang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Zatím nenabíráme
        • Hunan Central Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenyang Liu, Doctor
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • Zatím nenabíráme
        • Jiangxi Cance Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bo Yi, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Zatím nenabíráme
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yan Zhao, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Kontakt:
          • Yan Zhang, Doctor
        • Kontakt:
          • Yuanyuan Lv
          • Telefonní číslo: 0531-67626063
          • E-mail: ywb234@126.com
        • Kontakt:
          • Zuoxing Niu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
          • Tianshu Liu, Doctor
        • Kontakt:
    • Sichuang
      • Xiangyang, Sichuang, Čína, 610000
        • Zatím nenabíráme
        • Xiangyang Central Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tienan Yi, Doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti musí mít měřitelnou cílovou lézi (podle RECIST v1.1) (nevztahuje se na expanzní kohortu 1), kde:
  • Eskalace dávky: pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory, kteří po standardní péči progredovali, nejsou schopni tolerovat standardní léčbu nebo nemají v současné době k dispozici žádnou standardní péči:
  • Pacienti musí mít centrální laboratoř nebo zprávu o předchozím testu potvrzující aktivaci genu FGFR2/3 při změnách (včetně aktivačních mutací FGFR2/3, fúzích/přeuspořádání nebo amplifikace FGFR2) nebo nadměrné expresi v nádorové tkáni nebo krvi na základě centrálního laboratorního testu nebo předchozích zpráv o testu .
  • Fáze expanze:
  • Kohorta 1 (HER2-rakovina žaludku/gastroezofageálního spojení)
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický/neresekabilní karcinom žaludku/gastroezofageální junkce, HER2 test negativní
  • Pacient měl amplifikaci nebo nadměrnou expresi FGFR2 v nádorové tkáni potvrzenou centrálním laboratorním testem nebo předchozí zprávou o testu (předchozí zpráva o testu se vztahovala pouze na amplifikaci FGFR2)
  • Pacienti musí předem poskytnout nádorovou tkáň nebo ochotu podstoupit biopsii, pokud není vyžadována žádná předchozí nádorová tkáň nebo její nedostatečné množství
  • Žádná předchozí (nebo až jeden cyklus chemoterapie) systémová léčba pokročilého karcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení nebo progrese onemocnění více než 6 měsíců po ukončení poslední předchozí adjuvantní terapie
  • Pacienti musí mít měřitelnou cílovou lézi nebo hodnotitelnou necílovou lézi (podle RECIST v1.1)
  • Kohorta 2 (uroteliální karcinom)
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický/neresekabilní uroteliální karcinom s jinou histologickou diferenciací (včetně adenoidního, skvamózního nebo jiných typů)
  • Pacienti musí mít předem stanovenou centrální laboratoř nebo zprávu o předchozím testu potvrzující přítomnost specifické mutace nebo nadměrné exprese FGFR3, fúze FGFR2/3 v nádorové tkáni nebo krvi na základě centrálního laboratorního testu nebo předchozích zpráv o testech.
  • Žádná předchozí (nebo až jeden cyklus chemoterapie) systémová léčba pokročilého uroteliálního karcinomu nebo progrese onemocnění více než 12 měsíců po ukončení poslední předchozí adjuvantní terapie nebo progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity po alespoň jedné linii standardní péče (podle místního standardu péče nebo pokynů)
  • Kohorta 3 (nemalobuněčný karcinom plic)
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický/neresekovatelný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Pacienti musí mít předem stanovenou centrální laboratoř nebo zprávu o předchozím testu potvrzující přítomnost specifické mutace, fúze nebo nadměrné exprese FGFR2/3 v nádorové tkáni nebo krvi na základě centrálního laboratorního testu nebo předchozích zpráv o testech.
  • Progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita po alespoň jedné předchozí linii standardní péče nebo cílené léčbě mutací řidiče (podle místních standardů péče nebo pokynů)
  • Kohorta 4 (jiné solidní nádory)
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické/neresekovatelné jiné solidní nádory
  • Pacienti musí mít centrální laboratoř nebo zprávu o předchozím testu potvrzující změny aktivace genu FGFR2/3 (včetně aktivačních mutací FGFR2/3, fúzí/přeskupení nebo amplifikace FGFR2) nebo nadměrnou expresi v nádorové tkáni nebo krvi na základě centrálního laboratorního testu nebo předchozích zpráv o testech.
  • Progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita po alespoň jedné předchozí linii standardní terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem dráhy FGFR nebo multikinázovým inhibitorem určeným k inhibici FGFR (doporučuje se konzultace se sponzorem)
  • Aktivní nebo lékařská anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barré syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. (Pacienti s diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční léčbu, kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie) jsou povoleni. Nejistý autoimunitní stav by měl být projednán se zadavatelem).
  • Pacient měl klinicky symptomatické onemocnění plic (např. intersticiální pneumonie, plicní fibróza, těžká radiační pneumonitida atd.) vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy během 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Známé další malignity, které jsou v progresi nebo vyžadují aktivní léčbu (kromě vyléčené rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu, fokálního karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 6, fokálního karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 3 + 4 a léčených déle než 6 měsíců při screeningu).
  • Doba od ukončení jiné předchozí protinádorové léčby do první dávky studovaného léku: velká operace (paliativní léčba lokálních lézí je povolena), radioterapie in vitro a in vivo (> 30% expozice kostní dřeně) je kratší než 4 týdny ; dostávali imunoterapii nebo jiná léčiva studující protilátky během 4 týdnů před zahájením studijní léčby; podstoupili chemoterapii (do 6 týdnů od zahájení studijní léčby chemoterapií nitrosomočovinou nebo mitomycinem), endokrinní terapii a cílenou léčbu malými molekulami během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
  • Pacienti, kteří se nezotabili na ≤ 1. stupeň (CTCAE v5.0) z toxicit způsobených předchozí chemoterapií, radioterapií a jinými protinádorovými terapiemi, včetně imunoterapie (s výjimkou alopecie, jak je povoleno kritérii způsobilosti, nebo alopecie, vitiligo, stabilní hypotyreóza kontrolovaná hormonální substituční terapií, ztrátou sluchu ≤ 2. stupně nebo periferní neurotoxicitou ≤ 2. stupně).
  • Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků ≥ 3. stupně s předchozí léčbou.
  • (Expanzní kohorta 3 (nemalobuněčný karcinom plic)) Pacienti byli dříve identifikováni s řidičskými mutacemi (podle místních diagnostických a terapeutických kritérií nebo pokynů, jako je mutace EGFR, pozitivní přeuspořádání ALK, pozitivní mutace KRAS G12C, gen NTRK1/2/3 fúze pozitivní, fúze RET pozitivní, mutace přeskočení exonu 14 MET, mutace BRAF V600E pozitivní, přeuspořádání ROS1 pozitivní) a nedostali cílenou terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
HER2 – rakovina žaludku/gastroezofageálního spojení
Lék: ABSSK061+ABSK043 v kombinaci s CAPOX
Účastníci s rakovinou HER2-žaludeční/gastroezofageální junkce a amplifikací a nadměrnou expresí receptoru fibroblastového růstového faktoru 2 (FGFR2) dostanou dávku ABSK061 + ABSK043 perorální kapsle v kombinaci s CAPOX až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo ukončit časový bod sběru dat, pokud je podle názoru zkoušejícího dosaženo klinického přínosu.
Experimentální: Kohorta 2
Uroteliální karcinom
Lék: ABSSK061 + ABSK043
Účastníci s mutacemi receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) a genovými fúzemi FGFR dostanou dávku ABSK061 + ABSK043 perorální tobolku až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo do konce časového bodu sběru dat, pokud podle názoru zkoušejícího bylo dosaženo klinického přínosu.
Experimentální: Kohorta 3
Nemalobuněčný karcinom plic
Lék: ABSSK061 + ABSK043
Účastníci s mutacemi receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) a genovými fúzemi FGFR dostanou dávku ABSK061 + ABSK043 perorální tobolku až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo do konce časového bodu sběru dat, pokud podle názoru zkoušejícího bylo dosaženo klinického přínosu.
Experimentální: Kohorta 4
Jiné solidní nádory
Lék: ABSSK061 + ABSK043
Účastníci s mutacemi receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) a genovými fúzemi FGFR dostanou dávku ABSK061 + ABSK043 perorální tobolku až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo do konce časového bodu sběru dat, pokud podle názoru zkoušejícího bylo dosaženo klinického přínosu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt dávkově omezené toxicity (DLT)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků s nežádoucí příhodou (AE), závažnou nepříznivou událostí (SAE) a laboratorními abnormalitami definovanými jako toxicita omezující dávku (DLT)
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Posoudit snášenlivost ABSK061 + ABSK043 v kombinaci s CAPOX u pacientů s karcinomem žaludeční/gastroezofageální junkce první linie
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Počet účastníků s nežádoucí příhodou (AE), závažnou nepříznivou událostí (SAE) a laboratorními abnormalitami definovanými jako toxicita omezující dávku (DLT)
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Posoudit protinádorovou aktivitu ABSK061 + ABSK043 v kombinaci s CAPOX jako primární cílový parametr přežití bez progrese (PFS) v první linii léčby pacientů s metastatickým/neresekabilním karcinomem HER2-žaludeční/gastroezofageální junkce
Časové okno: až 5 let
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1
až 5 let
Posoudit protinádorovou aktivitu ABSK061 + ABSK043 u pacientů s metastatickým/neresekabilním uroteliálním karcinomem s aktivační změnou FGFR2/3 nebo nadměrnou expresí FGFR3, s mírou objektivní odpovědi (ORR) jako primárním cílovým parametrem
Časové okno: až 5 let
Míra objektivní odpovědi (ORR): úplná odpověď a částečná odpověď stanovená zkoušejícím podle RECIST v1.1 a bude potvrzena
až 5 let
Posoudit protinádorovou aktivitu ABSK061 + ABSK043 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s FGFR2/3 aktivující změnou nebo nadměrnou expresí jako primárním koncovým bodem
Časové okno: až 5 let
PFS, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1
až 5 let
Posoudit protinádorovou aktivitu ABSK061 + ABSK043 u pacientů s metastatickými/neresekabilními jinými pokročilými solidními nádory s aktivací FGFR2/3 na základě změny nebo nadměrné exprese jako primárního cíle
Časové okno: až 5 let
Míra objektivní odpovědi (ORR): úplná odpověď a částečná odpověď stanovená zkoušejícím podle RECIST v1.1 a bude potvrzena
až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Až 5 let
Míra objektivní odpovědi (ORR): úplná odpověď a částečná odpověď stanovená zkoušejícím podle RECIST v1.1 a bude potvrzena
Až 5 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 5 let
DOR je doba trvání od data počáteční dokumentace odpovědi do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (nebo relapsu u účastníků, kteří během studie prodělali CR), nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až 5 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 5 let
DCR je definováno jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD). DCR je definováno jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD).
až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 5 let
PFS je doba trvání od data první dávky studovaného léku do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (nebo relapsu u účastníků, kteří během studie prodělali CR) nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 5 let
OS se bude měřit od data první dávky studovaného léku do data úmrtí účastníka.
až 5 let
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od data zařazení #Day1# do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 12 měsíců
K posouzení PK profilu ABSK061 a ABSK043 po dávkování ABSK061 + ABSK043
Od data zařazení #Day1# do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 12 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Od data zařazení #Day1# do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 12 měsíců
K posouzení PK profilu ABSK061 a ABSK043 po dávkování ABSK061 + ABSK043
Od data zařazení #Day1# do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 12 měsíců
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od data zařazení #Day1# do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 12 měsíců
K posouzení PK profilu ABSK061 a ABSK043 po dávkování ABSK061 + ABSK043
Od data zařazení #Day1# do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tianshu Liu, Doctor, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABSK061-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit