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Um estudo clínico de fase 2 de ABSK061 e ABSK043

18 de novembro de 2024 atualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Um estudo clínico aberto de fase 2, multicêntrico e aberto para avaliar a segurança e eficácia de ABSK061 e ABSK043 com ou sem quimioterapia em pacientes com tumores sólidos metastáticos/irressecáveis ​​com alterações de FGFR2/3

O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antitumoral de ABSK061 + ABSK043 em termos de taxa de resposta global (ORR) em pacientes com tumores sólidos metastáticos/irressecáveis ​​com alterações de FGFR2/3

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ABSK061 é um inibidor pan FGFR 2/3 seletivo e potente com atividade clínica demonstrada em participantes com uma variedade de inibidores de FGFR em uma variedade de tumores sólidos.

ABSK043 é um inibidor de PD-L1 de molécula pequena com boa biodisponibilidade oral, alta seletividade e alta atividade, e está atualmente sendo desenvolvido para o tratamento de vários tipos de câncer e potenciais indicações não oncológicas.

Este estudo tem como alvo a biologia alterada subjacente de tumores dirigidos por FGFR, independentemente do subtipo histológico do tumor sólido. O estudo consiste na fase de triagem, fase de tratamento e fase de acompanhamento pós-tratamento (desde o final da visita de tratamento até o participante morrer, retirar o consentimento, perder o acompanhamento ou o final do estudo, o que ocorrer primeiro) . O final do estudo é considerado a última visita do último paciente neste ensaio ou os procedimentos mostrados no cronograma, ou 12 meses após a primeira dose do último paciente inscrito, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

202

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Changzhi, China
        • Ainda não está recrutando
        • Changzhi People'S Hospital
        • Contato:
          • Jun Zhao, Doctor
        • Contato:
      • Chengdu, China
        • Ainda não está recrutando
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contato:
        • Contato:
          • Guowei Che, Doctor
      • Hangzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Yiping Mu, Doctor
      • Hangzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Funan Liu, Doctor
      • Tianjin, China
        • Ainda não está recrutando
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Hongli Li, Doctor
      • Wuhan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Contato:
        • Contato:
          • Xianglin Yuan, Doctor
      • Xi'an, China
        • Ainda não está recrutando
        • First Hospital of Shanxi Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Yusheng Wang, Doctor
      • Xi'an, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shanxi Cancer hospital (Shanxi Cancer institute)
        • Contato:
        • Contato:
          • Wenhui Yang, Doctor
      • Xiamen, China
        • Ainda não está recrutando
        • First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contato:
          • Feng Ye, Doctor
        • Contato:
      • Xuzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Jun Song, Doctor
    • Guizhou
      • GuiYang, Guizhou, China, 550000
        • Ainda não está recrutando
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Jing Wang, Doctor
      • Guiyang, Guizhou, China, 550000
        • Ainda não está recrutando
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Shisheng Tan, Doctor
    • Heibei
      • Shijiazhuang, Heibei, China, 050000
        • Ainda não está recrutando
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Qun Zhao, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yanqiao Zhang, Doctor
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Jufeng Wang, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Central Hospital
        • Contato:
          • Zhenyang Liu, Doctor
        • Contato:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangxi Cance Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Bo Yi, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Ainda não está recrutando
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
        • Contato:
        • Contato:
          • Yan Zhao, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Contato:
          • Yan Zhang, Doctor
        • Contato:
          • Yuanyuan Lv
          • Número de telefone: 0531-67626063
          • E-mail: ywb234@126.com
        • Contato:
          • Zuoxing Niu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Recrutamento
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contato:
          • Tianshu Liu, Doctor
        • Contato:
    • Sichuang
      • Xiangyang, Sichuang, China, 610000
        • Ainda não está recrutando
        • Xiangyang Central Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Tienan Yi, Doctor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Os pacientes devem ter uma lesão-alvo mensurável (de acordo com RECIST v1.1) (não aplicável à coorte de expansão 1) onde:
  • Aumento da dose: pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente que progrediram após o tratamento padrão, são incapazes de tolerar a terapia padrão ou não têm tratamento padrão atualmente disponível:
  • Os pacientes devem ter um laboratório central ou relatório de teste anterior confirmando alterações de ativação do gene FGFR2/3 (incluindo mutações ativadoras de FGFR2/3, fusões/rearranjos ou amplificações de FGFR2) ou superexpressão em tecido tumoral ou sangue com base em testes laboratoriais centrais ou relatórios de testes anteriores .
  • Fase de Expansão:
  • Coorte 1 (câncer de junção gástrica/gastroesofágica HER2)
  • Câncer metastático/irressecável da junção gástrica/gastroesofágica confirmado histologicamente ou citologicamente, teste HER2 negativo
  • O paciente teve amplificação ou superexpressão de FGFR2 no tecido tumoral confirmada por um teste laboratorial central ou um relatório de teste anterior (relatório de teste anterior aplicado apenas à amplificação de FGFR2)
  • Os pacientes precisam fornecer tecido tumoral anterior ou disposição para se submeter à biópsia se nenhum tecido tumoral anterior ou quantidade insuficiente for necessária
  • Nenhuma terapia sistêmica anterior (ou até um curso de quimioterapia) para câncer avançado da junção gástrica/gastroesofágica ou progressão da doença mais de 6 meses após o final da última terapia adjuvante anterior
  • Os pacientes devem ter uma lesão-alvo mensurável ou uma lesão não-alvo avaliável (de acordo com RECIST v1.1)
  • Coorte 2 (carcinoma urotelial)
  • Carcinoma urotelial metastático/irressecável confirmado histológica ou citologicamente com outra diferenciação histológica (incluindo adenoide, escamoso ou outros tipos)
  • Os pacientes devem ter um laboratório central pré-especificado ou relatório de teste anterior confirmando a presença de uma mutação ou superexpressão específica do FGFR3, fusão FGFR2/3 em tecido tumoral ou sangue com base em testes laboratoriais centrais ou relatórios de testes anteriores.
  • Nenhuma terapia sistêmica anterior (ou até um curso de quimioterapia) para carcinoma urotelial avançado, ou progressão da doença mais de 12 meses após o final da última terapia adjuvante anterior, ou progressão da doença ou toxicidade intolerável após pelo menos uma linha de tratamento padrão (de acordo com o padrão local de atendimento ou diretrizes)
  • Coorte 3 (câncer de pulmão de células não pequenas)
  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático/irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Os pacientes devem ter um laboratório central pré-especificado ou relatório de teste anterior confirmando a presença de uma mutação, fusão ou superexpressão específica do FGFR2/3 em tecido tumoral ou sangue com base em testes laboratoriais centrais ou relatórios de testes anteriores.
  • Progressão da doença ou toxicidade intolerável após pelo menos uma linha anterior de tratamento padrão ou terapia direcionada para mutações condutoras (de acordo com padrões locais de tratamento ou diretrizes)
  • Coorte 4 (outros tumores sólidos)
  • Outros tumores sólidos metastáticos/irressecáveis ​​confirmados histologicamente ou citologicamente
  • Os pacientes devem ter um laboratório central ou relatório de teste anterior confirmando as alterações de ativação do gene FGFR2/3 (incluindo mutações ativadoras de FGFR2/3, fusões/rearranjos ou amplificações de FGFR2) ou superexpressão em tecido tumoral ou sangue com base em testes laboratoriais centrais ou relatórios de testes anteriores.
  • Progressão da doença ou toxicidade intolerável após pelo menos uma linha anterior de terapia padrão.

Critérios de exclusão:

  • Tratamento prévio com um inibidor da via FGFR ou um inibidor multiquinase projetado para inibir o FGFR (recomenda-se consultar o patrocinador)
  • História ativa ou médica de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. (Pacientes com diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) são permitidos. Status incerto relacionado à autoimunidade deve ser discutido com o patrocinador).
  • O paciente tinha doença pulmonar clinicamente sintomática (por ex. pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, pneumonite por radiação grave, etc.) requerendo corticoterapia sistêmica nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • Outras doenças malignas conhecidas que estão em progressão ou requerem tratamento ativo (exceto câncer de pele curado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular, câncer de próstata focal com pontuação de Gleason de 6, câncer de próstata focal com pontuação de Gleason de 3 + 4 e tratados por mais de 6 meses na triagem).
  • Tempo desde o final de outra terapia antitumoral anterior até a primeira dose do medicamento em estudo: cirurgia de grande porte (tratamento paliativo para lesões locais é permitido), radioterapia in vitro e in vivo (> 30% de exposição da medula óssea) é inferior a 4 semanas ; recebeu imunoterapia ou outros medicamentos do estudo de anticorpos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; recebeu quimioterapia (dentro de 6 semanas do início do tratamento do estudo com quimioterapia com nitrosoureia ou mitomicina), terapia endócrina e terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
  • Pacientes que não se recuperaram para ≤ Grau 1 (CTCAE v5.0) de toxicidades causadas por quimioterapia, radioterapia e outras terapias antitumorais anteriores, incluindo imunoterapia (exceto para alopecia conforme permitido pelos critérios de elegibilidade ou alopecia, vitiligo, hipotireoidismo estável controlado por terapia de reposição hormonal, perda auditiva ≤ grau 2 ou neurotoxicidade periférica ≤ grau 2).
  • História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico ≥ Grau 3 com terapia anterior.
  • (Coorte de expansão 3 (câncer de pulmão de células não pequenas)) Os pacientes foram previamente identificados com mutações condutoras (de acordo com critérios ou diretrizes diagnósticas e terapêuticas locais, como mutação EGFR, rearranjo ALK positivo, mutação KRAS G12C positiva, gene NTRK1/2/3 fusão positiva, fusão RET positiva, mutação de salto do exon 14 do MET, mutação BRAF V600E positiva, rearranjo ROS1 positivo) e não recebeu terapia direcionada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Câncer de junção HER2-gástrica/gastroesofágica
Medicamento: ABSK061+ABSK043 em combinação com CAPOX
Participantes com câncer de junção gástrica/gastroesofágica HER2 e amplificação e superexpressão do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) receberão uma dose de cápsula oral ABSK061 + ABSK043 em combinação com CAPOX até progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador para descontinuar o tratamento, ou final do ponto de coleta de dados se houver benefício clínico na opinião do investigador, foi alcançado.
Experimental: Coorte 2
Carcinoma urotelial
Medicamento: ABSK061 + ABSK043
Os participantes com mutações no receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) e fusões do gene FGFR receberão uma dose de cápsula oral ABSK061 + ABSK043 até a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do ponto de coleta de dados se há benefício clínico na opinião do investigador, foi alcançado.
Experimental: Coorte 3
Câncer de pulmão de células não pequenas
Medicamento: ABSK061 + ABSK043
Os participantes com mutações no receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) e fusões do gene FGFR receberão uma dose de cápsula oral ABSK061 + ABSK043 até a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do ponto de coleta de dados se há benefício clínico na opinião do investigador, foi alcançado.
Experimental: Coorte 4
Outros tumores sólidos
Medicamento: ABSK061 + ABSK043
Os participantes com mutações no receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) e fusões do gene FGFR receberão uma dose de cápsula oral ABSK061 + ABSK043 até a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do ponto de coleta de dados se há benefício clínico na opinião do investigador, foi alcançado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidade por dose limitada (DLT)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Número de participantes com evento adverso (EA), evento adverso grave (EAG) e anormalidades laboratoriais definidas como toxicidades limitantes de dose (DLT)
No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Para avaliar a tolerabilidade de ABSK061 + ABSK043 em combinação com CAPOX em pacientes com câncer de junção gástrica/gastroesofágica de primeira linha
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
Número de participantes com evento adverso (EA), evento adverso grave (EAG) e anormalidades laboratoriais definidas como toxicidades limitantes de dose (DLT)
No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
Para avaliar a atividade antitumoral de ABSK061 + ABSK043 em combinação com CAPOX como o desfecho primário de sobrevida livre de progressão (PFS) no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer metastático/irressecável da junção HER2-gástrica/gastroesofágica
Prazo: até 5 anos
PFS, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
até 5 anos
Para avaliar a atividade antitumoral de ABSK061 + ABSK043 em pacientes com câncer urotelial metastático/irressecável com alteração ativadora de FGFR2/3 ou superexpressão de FGFR3, com taxa de resposta objetiva (ORR) como desfecho primário
Prazo: até 5 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR): resposta completa e resposta parcial determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 e a ser confirmada
até 5 anos
Avaliar a atividade antitumoral de ABSK061 + ABSK043 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com alteração ou superexpressão ativadora de FGFR2/3 como desfecho primário
Prazo: até 5 anos
PFS, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
até 5 anos
Avaliar a atividade antitumoral de ABSK061 + ABSK043 em pacientes com outros tumores sólidos avançados metastáticos/irressecáveis ​​com FGFR2/3 ativado por alteração ou superexpressão como desfecho primário
Prazo: até 5 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR): resposta completa e resposta parcial determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 e a ser confirmada
até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa geral de resposta avaliada pelo investigador
Prazo: Até 5 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR): resposta completa e resposta parcial determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 e a ser confirmada
Até 5 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 5 anos
DOR é a duração desde a data da documentação inicial de uma resposta até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para participantes que apresentam RC durante o estudo) ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 5 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: até 5 anos
A DCR é definida como a porcentagem de participantes com RC, RP ou doença estável (SD). A DCR é definida como a porcentagem de participantes com RC, RP ou doença estável (SD).
até 5 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 5 anos
PFS é a duração desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para participantes que apresentam RC durante o estudo) ou morte, o que ocorrer primeiro.
até 5 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: até 5 anos
A OS será medida a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte do participante.
até 5 anos
Concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: Desde a data de inscrição #Dia1# até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 12 meses
Para avaliar o perfil farmacocinético de ABSK061 e ABSK043 após dosagem de ABSK061 + ABSK043
Desde a data de inscrição #Dia1# até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 12 meses
Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Desde a data de inscrição #Dia1# até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 12 meses
Para avaliar o perfil farmacocinético de ABSK061 e ABSK043 após dosagem de ABSK061 + ABSK043
Desde a data de inscrição #Dia1# até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 12 meses
Tempo até a concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Desde a data de inscrição #Dia1# até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 12 meses
Para avaliar o perfil farmacocinético de ABSK061 e ABSK043 após dosagem de ABSK061 + ABSK043
Desde a data de inscrição #Dia1# até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Tianshu Liu, Doctor, Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABSK061-201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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