肛門周囲瘻孔治癒のための RhPDGF-BB 強化コラーゲンプラグの評価

肛門周囲瘻孔は、100,000 人あたり 9 人の発生率を持つ一般的な結腸直腸疾患です。 肛門周囲瘻孔のほとんどは、適切に治癒しない肛門膿瘍に由来しており、主に外科的介入によって治療されます。 手術の種類と治癒率は、瘻孔の単純か複雑かの分類と、関与する括約筋の割合によって異なります。 肛門周囲瘻孔の 2 番目に多い原因は、年間発生率が 100,000 人あたり 3 ～ 20 人と推定されている慢性炎症性疾患であるクローン病 (CD) によるものです。 CD 患者の約 20% は、診断から 10 年以内に肛門周囲瘻孔を発症します。 CD 関連の肛門周囲瘻孔は慢性腸炎症の重度の合併症であり、薬物療法と外科的介入の組み合わせに依存していますが、CD 関連の瘻孔の 3 分の 1 は依然として治癒していないままです。

この第 II 相臨床試験では、rhPDGF-BB 強化コラーゲンプラグの性能、予備的な安全性と有効性、実行可能性を、瘻孔切開の対象とならない複雑な肛門周囲瘻孔の治癒における日常ケアと比較して評価します。 この前向き盲検単一施設研究では、rhPDGF-BB強化コラーゲンプラグと日常ケア処置を比較する2対1の介入対対照で参加者を2群に無作為化し、瘻孔の病因、クローン病、または特発性によって参加者を層別化する。 定期的なケアには、クローン病瘻に対する排出セットン除去と自然治癒、または特発性瘻孔に対する COOK Biotech の Biodesign® Anal Fistula Plug インプラントが含まれます。 非CD（特発性）瘻孔とCD関連瘻孔の両方にとって、緩いセットンは膿瘍の排出を促進し、膿瘍の再発を防ぎ、治癒の可能性を高める効果的な第一選択治療です。 シートン留置後の特発性瘻孔とCD関連瘻孔に対する治療介入は異なり、全体的な治癒率は文献によって大きく異なります。 シートン介入による CD 関連肛門周囲瘻の転帰は 14 ～ 81% の成功率を報告しており、痔瘻プラグ介入による特発性肛門周囲瘻の転帰は 15.8 ～ 72.7% の成功率で非常に類似しています。

募集と同意後、参加者はランダムに割り当てられ、ベースライン手順のスケジュールが設定されます。 各層（特発性対CD関連）内のサイズ3のランダム化ブロック（対照に対する2：1の介入）が利用され、患者は盲検化される。 制御手順と介入手順が異なるため、研究者が盲目になることはありません。 ベースライン手順の後、参加者は 1 か月、3 か月、6 か月後に再び盲検医師による転帰評価を受け、自宅から毎週の参加者アンケートに回答します。 研究訪問のたびに、盲検医師が外部開口部の臨床検査を行い、炎症、排液、および上皮化を評価し、臨床写真を撮り、有害事象について話し合う（1 か月および 3 か月の訪問のみ）。 3 か月の研究訪問時に、盲検医師が瘻孔が完全に治癒したかどうかを判断し、これが研究データベースに記録されます。 6 か月間の最後の研究来院時に、盲検医師が外部開口部の検査によって瘻孔の再発を評価し、これが研究データベースに記録されます。

3か月の治験来院時に瘻孔が治癒しておらず、参加者が治験の対照群に所属している場合、参加者は対照としてエンドポイントに到達し、治験群に移行して治験介入を受ける選択肢があります。 これらの参加者は、最初に別の排液シートンを瘻管に約 3 週間留置し、介入処置である rhPDGF-BB 強化コラーゲンプラグの移植を予定します。 このグループは、処置のための訪問 2 から再開し、1、3、および 6 か月後のすべての処置後の研究訪問 3 ～ 5 に戻ります。 彼らの結果測定は追跡および文書化され、毎週の参加者アンケートに回答しますが、その結果は元のランダム化された参加者データの初期分析には含まれません。 これは治験介入の非盲検使用の延長とみなされ、最初の介入群と対照群の治癒比較の 3 か月時点での結果報告が遅れることはありません。 それらの結果の尺度は分析され、個別に報告されます。

これら 2 つの患者集団、特発性および CD 関連の複雑性肛門周囲瘻孔の自然史と実際の症例数は、このパイロット研究を約 15 か月で完了できるようにする目的、結果、およびサンプル サイズの設計の指針となりました。 予備的な性能、安全性、有効性、実現可能性を評価する目的で、小規模な 2:1 ランダム化並列アーム設計が選択されました。 この研究の主な目的は、病因に関係なく複雑な肛門周囲瘻孔の治療におけるrhPDGF-BB強化コラーゲンプラグの技術的性能を評価することです。 この結果の尺度は、介入に関連した重篤な有害事象のない、rhPDGF 増強コラーゲンプラグの処置の成功として定義されます。 処置上の合併症には、急性感染、プラグの脱落または突出、および瘻管の非治癒が含まれますが、これらに限定されません。 この治療の潜在的な有効性に焦点を当てた二次目的には、自然経過の違いと、これら 2 つのグループにおけるルーチンケアによる結果の潜在的な違いによる、特発性フィステルおよび CD 関連フィステルの層別サブグループ分析が含まれます。 さらに、階層化されたランダム化されたデザインにより、試験群全体での病因のバランスが促進されます。 このパイロットでは、公開されたデータとこれらの患者の治癒に関する研究者の実際の経験を使用して、有効性の評価に両方の病因が含まれる場合と含まれない場合がある、より大規模でより決定的な追跡試験の指針となる目的と結果を設計しました。 さまざまな肛門周囲瘻孔のタイプ、解剖学的症状、および治療アプローチの数を考慮すると、包含基準は、単一の連続した管であり、排出セットンが配置されており、病因に関係なく瘻孔切開術に適さない瘻孔に特有のものである。 研究デザイン、対照群、および選択基準は、肛門周囲瘻孔の治癒、寛解、再発に関する過去のデータに基づいた介入後 1 か月、3 か月、および 6 か月後のエンドポイント分析をサポートしています。