항문 주위 누공 치유를 위한 RhPDGF-BB 강화 콜라겐 플러그 평가

항문주위루는 인구 100,000명당 9명의 발생률을 보이는 흔한 대장질환입니다. 대부분의 항문 주위 누공은 제대로 치유되지 않는 항문 농양에서 발생하며 주로 외과적 개입으로 치료됩니다. 수술 유형과 치유율은 누공의 단순 또는 복합 분류와 관련된 괄약근의 비율에 따라 달라집니다. 항문주위루의 두 번째로 흔한 원인은 만성 염증성 질환인 크론병(CD)으로 인해 발생하며 연간 발생률은 100,000명당 3~20명으로 추정됩니다. CD 환자의 약 20%는 진단 후 10년 이내에 항문 주위 누공이 발생합니다. 크론병 관련 항문 주위 누공은 만성 장 염증의 심각한 합병증으로 약리학적 치료와 수술적 개입의 조합에 의존하지만, 여전히 크론병 관련 누공의 1/3은 치료되지 않은 상태로 남아 있습니다.

이번 제2상 임상시험에서는 누공절개술에 적합하지 않은 복잡한 항문 주위 누공 치료에 대한 일반적인 관리와 비교하여 rhPDGF-BB 강화 콜라겐 플러그의 성능, 예비 안전성 및 효능, 타당성을 평가할 것입니다. 이 전향적, 맹검, 단일 현장 연구는 rhPDGF-BB 강화 콜라겐 플러그를 일상적인 치료 절차와 비교하는 2:1 중재 대 대조군으로 참가자를 무작위로 분류하고 누공 병인, 크론병 또는 특발성에 따라 참가자를 계층화합니다. 일상적인 관리에는 크론병 누공의 배농 배액 제거 및 자연 치유 또는 특발성 누공의 경우 COOK Biotech의 Biodesign® 항문 누공 플러그 임플란트가 포함됩니다. 비 크론병(특발성) 및 크론병 관련 누공 모두에 대해 느슨한 장세톤은 농양의 배액을 촉진하고 농양의 재발을 방지하며 성공적으로 치유될 가능성을 높이는 효과적인 1차 치료법입니다. 세트온 배치 후 특발성 누공과 크론병 관련 누공에 대한 치료 중재는 다르며 전반적인 치유 속도는 문헌에 따라 매우 다양합니다. 세트온 개입을 통한 CD 관련 항문주위 누공의 결과는 14~81%의 성공률을 보고하고, 항문 누공 플러그 개입을 통한 특발성 항문주위 누공의 결과는 15.8~72.7%의 성공률로 매우 유사합니다.

모집 및 동의 후 참가자는 무작위로 선정되어 기본 절차에 대한 일정이 정해집니다. 각 계층(특발성 대 CD 관련) 내에서 크기 3의 무작위 블록(대조군에 대한 2:1 개입)이 활용될 것이며 환자는 눈이 멀게 됩니다. 통제와 개입 절차가 다르기 때문에 조사자는 눈이 멀지 않을 것입니다. 기본 절차에 따라 참가자는 1개월, 3개월, 6개월에 맹검 의사의 결과 평가를 위해 다시 돌아와 집에서 매주 참가자 설문 조사를 완료합니다. 각 연구 방문에서 맹검 의사는 염증, 배수 및 상피화를 평가하기 위해 외부 개구부에 대한 임상 검사를 수행하고 임상 사진을 찍고 부작용에 대해 논의합니다(1개월 및 3개월 방문만). 3개월 간의 연구 방문에서 맹검 의사는 누공이 완전히 치유되었는지 확인하고 이는 연구 데이터베이스에 기록됩니다. 6개월 간의 최종 연구 방문 시, 맹검 의사는 외부 개방 검사를 통해 누공 재발을 평가하고, 이는 연구 데이터베이스에 기록됩니다.

3개월 간의 연구 방문 시 누공이 치유되지 않고 참가자가 연구의 대조 부문에 있는 경우, 참가자는 대조로서 종말점에 도달하고 임상시험 부문으로 전환하여 임상시험 개입을 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 이 참가자들은 먼저 약 3주 동안 누관에 또 다른 배액 세트를 배치하고 개입 절차인 rhPDGF-BB 강화 콜라겐 플러그 이식을 계획합니다. 이 그룹은 시술을 위해 2차 방문에서 다시 시작하고 1개월, 3개월, 6개월에 모든 시술 후 연구 방문 3~5회에 다시 방문합니다. 결과 측정은 추적 및 문서화되며 주간 참가자 설문조사를 완료하지만 결과는 원래 무작위 참가자 데이터의 초기 분석에 포함되지 않습니다. 이는 연구 개입의 확장된 공개 라벨 사용으로 간주되며 3개월 후 원래 개입 그룹과 대조군 간의 치유 비교 결과 보고가 지연되지 않습니다. 결과 측정은 별도로 분석되고 보고됩니다.

특발성 및 크론병 관련 복합 항문 주위 누공이라는 두 환자 모집단의 자연 경과 및 실제 사례 수를 바탕으로 이 예비 연구를 약 15개월 내에 완료할 수 있는 목표, 결과 및 표본 크기를 설계했습니다. 예비 성능, 안전성, 효능 및 타당성을 평가할 목적으로 소규모의 2:1 무작위 평행암 설계가 선택되었습니다. 이 연구의 일차 목적은 병인에 관계없이 복합 항문 주위 누공 치료를 위한 rhPDGF-BB 강화 콜라겐 플러그의 기술적 성능을 평가하는 것입니다. 이 결과 측정은 중재 관련 심각한 부작용 없이 rhPDGF 강화 콜라겐 플러그의 절차적 성공으로 정의됩니다. 절차상의 합병증에는 급성 감염, 플러그의 이탈 또는 돌출, 누관의 치유되지 않음 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 이 치료의 잠재적 효능에 초점을 맞춘 2차 목표에는 자연 경과의 차이와 이 두 그룹의 일상적인 치료에 따른 결과의 잠재적 차이로 인한 특발성 및 크론병 관련 누공에 대한 계층화된 하위 그룹 분석이 포함됩니다. 또한, 계층화된 무작위 설계는 시험군 전반에 걸쳐 병인의 균형을 촉진할 것입니다. 이 파일럿의 경우, 공개된 데이터와 이들 환자의 치유에 대한 연구자의 실제 경험을 사용하여 효능 평가에 두 병인이 모두 포함될 수도 있고 포함되지 않을 수도 있는 더 큰 규모의 보다 확실한 후속 시험을 안내할 목표와 결과를 설계했습니다. 다양한 항문주위 누공 유형, 해부학적 형태, 치료 접근법을 고려할 때, 포함 기준은 단일 연속관이고 배액 배액 장치가 있으며 병인과 관계없이 누공 절개술을 받을 수 없는 누공에만 적용됩니다. 연구 설계, 대조군 및 포함 기준은 항문주위 누공의 치유, 완화 및 재발에 대한 과거 데이터를 기반으로 중재 후 1개월, 3개월, 6개월의 종료점 분석을 지원합니다.