急性高血圧性脳内出血の治療におけるウラピジル単独またはエスモロールとの併用の有効性と安全性の研究

高血圧性脳内出血 (HICH) は蔓延している重篤な症状であり、その有害な性質と複雑さにより医学界に重大な課題をもたらしています。 過去数十年にわたり、急性 HICH 患者の血圧管理戦略をめぐってかなりの論争が行われてきました。 脳出血後の高血圧と低血圧はどちらも有害な転帰と関連しています。 急性脳出血患者の血圧を下げることを目的とした複数の試験が実施され、症状発症から6時間以内に集められた患者の間では、血圧の低下が血腫の拡大の減少に関連していることがわかった。 欧州脳卒中機構、米国心臓協会 (AHA)/米国脳卒中協会、およびカナダ脳卒中ベストプラクティス推奨事項による現在の国際ガイドラインは、症状発現後に収縮期血圧を 140 mmHg まで速やかに下げることをサポートしており、収縮期血圧を 140 mmHg まで維持することを目的としています。 130および150mmHg。 ただし、ICH後の極度の高血圧患者（収縮期血圧>220 mmHg）など、特定の患者の場合は、より個別化されたアプローチが必要です。 注目すべきことに、非常に高血圧の患者（収縮期血圧＞220mmHg）はこれらの試験には含まれておらず、この集団において収縮期血圧を140mmHgに下げることは、神経学的悪化や腎臓の有害事象の発生率が高く、有害である可能性がある。

血圧（BP）の上昇は、急性自然発生脳内出血（ICH）の患者によく見られ、血腫の増殖と密接に関連しており、ICH患者の臨床症状の悪化と転帰の重要な独立した予測因子となります。 これまでの研究では、血腫の増殖は主に自然脳出血後の最初の 6 時間以内に起こることが示されています。 したがって、早期に血圧を下げることは、血腫の増殖を防ぐのに有益である可能性があります。 研究によると、より早く目標血圧に到達する ICH 患者は、血腫の増加を経験する可能性が低いことが示されています。 具体的には、無作為化後最初の 1 時間以内に目標収縮期血圧 (SBP) 140 mmHg 未満に達した患者は、血腫の絶対増殖速度が低いことを示します。 研究では、ICH患者において目標血圧に達するまでの時間を短縮することの利点が裏付けられており、これらの発見が裏付けられています。 血腫の増殖は主に進行中の出血と二次的な血管破裂に起因しており、主に ICH 発症後最初の 6 時間以内、特に最初の 2 ～ 3 時間以内に発生し、時間の経過とともに頻度は徐々に減少します。

自律神経系（ANS）の変化は、心血管調節障害と交感神経と副交感神経の間のバランスの変化を特徴とする急性脳卒中患者で以前に観察されています。 臨床的に重要なことは、自律神経機能不全は予後不良、死亡率の増加、または脳卒中後の突然死と関連していることです。 心拍数変動 (HRV) と圧受容器感度 (BRS) の変動は、伝統的に心血管の ANS 調節の代理マーカーであると考えられてきました。 急性脳損傷における HRV に関するこれまでの研究は、主に虚血性脳梗塞または外傷性脳損傷 (TBI) に焦点を当ててきました。 外傷性脳損傷と虚血性脳梗塞の両方において、HRV パラメーターは転帰と独立した関連性を示しています。

ウラピジル (URA) は選択的 α1 アドレナリン受容体拮抗薬であり、中枢 5-HT1A 受容体作動薬としても作用し、末梢性と中枢性の両方の降圧効果を発揮します。 URA の降圧効果は用量依存性があり、個人差があります。 URA は、高用量であっても重度の低血圧を引き起こすことなく、自己制限的な降圧効果を示します。 反射性頻脈を引き起こしたり心拍数に影響を与えたりすることなく、心臓の前負荷と後負荷を軽減し、心筋酸素消費量を減少させ、心拍出量を増加させます。 さらに、URA は頭蓋内圧を上昇させず、中大脳動脈の血行動態を損なわず、脳灌流圧の維持に役立ちます。 さらに、URA は腎血流を強化し、腎血管抵抗を低下させ、シャントフラクションを増加させず、動脈酸素分圧を低下させません。

エスモロールは、心筋細胞の β1 受容体に競合的に拮抗する、超短時間作用型、選択性の高い β1 遮断薬です。 アドレナリンとノルアドレナリンの活性を阻害することで薬理効果を発揮します。 高用量では、気道や血管平滑筋のβ2受容体もブロックする可能性があります。 治療用量では、エスモロールには固有の交感神経刺激活性や膜安定化効果はありません。 静脈内投与の場合、60秒以内に効果が現れ、点滴終了後10～30分以内に薬理効果が消失します。 電気生理学的研究は、エスモロールが、心拍数の低下、洞周期の長さの延長、洞結節の回復時間の延長、AH間隔と順行性のヴェンケバッハ周期の延長、心房および心室の心筋および心臓伝導系の伝導の遅延、および長期にわたるなどの典型的なβ1遮断効果を示すことを示唆しています。不応性。 エスモロールは交感神経の興奮をブロックすることにより、心室細動 (VF) の閾値を下げます。

急性 HICH の患者は、心拍数の増加や血圧の制御不能を経験することがよくあります。 これまでの研究では、血圧と心拍数の変動を正常化するのにかかる時間が、患者の有害転帰と相関していることが示されている。 本研究は、急性疾患患者の血圧降下および心拍数の制御におけるウラピジル単独およびエスモロールとの併用の有効性を評価することを目的としている。