Étude d'efficacité et d'innocuité de l'urapidil seul ou avec l'esmolol dans le traitement de l'hémorragie intracérébrale hypertensive aiguë

L'hémorragie intracérébrale hypertensive (HICH) est une maladie répandue et grave qui pose des défis importants à la communauté médicale en raison de sa nature nocive et de sa complexité. Au cours des dernières décennies, les stratégies de gestion de la pression artérielle chez les patients atteints d’HICH aiguë ont fait l’objet d’une controverse considérable. L'hypertension et l'hypotension consécutives à une hémorragie cérébrale sont associées à des résultats indésirables. Plusieurs essais visant à réduire la pression artérielle chez les patients souffrant d'hémorragie cérébrale aiguë ont été menés, et parmi les patients recrutés dans les six heures suivant l'apparition des symptômes, la réduction de la pression artérielle a été associée à une diminution de l'expansion de l'hématome. Les lignes directrices internationales actuelles de l'European Stroke Organization, de l'American Heart Association (AHA)/American Stroke Association et des recommandations canadiennes sur les meilleures pratiques en matière d'AVC soutiennent la réduction rapide de la pression artérielle systolique à 140 mmHg après l'apparition des symptômes, dans le but de maintenir la pression artérielle systolique entre 130 et 150 mmHg. Cependant, pour certains patients, comme ceux présentant une pression artérielle extrêmement élevée après une HIC (pression artérielle systolique > 220 mmHg), une approche plus individualisée est nécessaire. Notamment, les patients présentant une pression artérielle très élevée (pression artérielle systolique > 220 mmHg) n'ont pas été inclus dans ces essais, et réduire la pression artérielle systolique à 140 mmHg dans cette population peut être nocif, associé à des taux plus élevés de détérioration neurologique et d'événements rénaux indésirables.

L'hypertension artérielle (TA) est fréquente chez les patients présentant une hémorragie intracérébrale spontanée aiguë (HIC) et est étroitement liée à la croissance de l'hématome, qui est un prédicteur indépendant crucial de la détérioration clinique et des résultats chez les patients atteints d'HIC. Des études antérieures ont montré que la croissance de l'hématome se produit principalement dans les six premières heures suivant une hémorragie cérébrale spontanée. Par conséquent, une réduction précoce de la pression artérielle peut être bénéfique pour prévenir la croissance des hématomes. La recherche indique que les patients atteints de PCI qui atteignent plus rapidement leur tension artérielle cible sont moins susceptibles de présenter une croissance d’hématome. Plus précisément, les patients qui atteignent une pression artérielle systolique (PAS) cible <140 mmHg dans la première heure après la randomisation présentent un taux de croissance absolu des hématomes plus faible. Des études ont soutenu l'avantage de raccourcir le délai nécessaire pour atteindre la pression artérielle cible chez les patients atteints d'HIC, corroborant ces résultats. La croissance de l'hématome est principalement attribuée à un saignement continu et à une rupture vasculaire secondaire, survenant principalement dans les six premières heures suivant l'apparition de l'HIC, en particulier au cours des 2 à 3 premières heures, avec une diminution progressive de la fréquence au fil du temps.

Des modifications du système nerveux autonome (SNA) ont déjà été observées chez des patients victimes d'un AVC aigu, caractérisées par une altération de la régulation cardiovasculaire et une altération de l'équilibre entre les nerfs sympathiques et parasympathiques. D'un point de vue clinique, le dysfonctionnement autonome est associé à un mauvais pronostic, à une mortalité accrue ou à une mort subite après un accident vasculaire cérébral. Les variations de la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) et de la sensibilité des barorécepteurs (BRS) sont traditionnellement considérées comme des marqueurs de substitution de la modulation cardiovasculaire du SNA. Des études antérieures sur le VRC dans les lésions cérébrales aiguës se sont principalement concentrées sur l'infarctus cérébral ischémique ou le traumatisme crânien (TCC). Dans les cas de traumatisme crânien et d'infarctus cérébral ischémique, les paramètres du VRC ont montré des associations indépendantes avec les résultats.

L'urapidil (URA) est un antagoniste sélectif des récepteurs adrénergiques α1 qui agit également comme un agoniste central des récepteurs 5-HT1A, exerçant des effets hypotenseurs périphériques et centraux. L'effet hypotenseur de l'URA dépend de la dose et peut varier selon les individus. L'URA démontre un effet hypotenseur spontanément résolutif, même à des doses élevées, sans provoquer d'hypotension sévère. Il réduit la précharge et la postcharge cardiaques, diminue la consommation d'oxygène du myocarde et augmente le débit cardiaque sans provoquer de tachycardie réflexe ni affecter la fréquence cardiaque. De plus, l'URA n'augmente pas la pression intracrânienne, n'altère pas l'hémodynamique de l'artère cérébrale moyenne et favorise le maintien de la pression de perfusion cérébrale. De plus, l'URA améliore le flux sanguin rénal, réduit la résistance vasculaire rénale, n'augmente pas la fraction de shunt et ne diminue pas la pression partielle d'oxygène artériel.

L'esmolol est un β1-bloquant à action ultra-courte et hautement sélectif qui antagoniste de manière compétitive les récepteurs β1 dans les cellules du myocarde. Il exerce ses effets pharmacologiques en bloquant l'activité de l'adrénaline et de la noradrénaline. À fortes doses, il peut également bloquer les récepteurs β2 des voies respiratoires et des muscles lisses vasculaires. Aux doses thérapeutiques, l'esmolol n'a aucune activité sympathomimétique intrinsèque ni effet stabilisant la membrane. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il prend effet dans les 60 secondes et ses effets pharmacologiques disparaissent dans les 10 à 30 minutes après l'arrêt de la perfusion. Des études électrophysiologiques suggèrent que l'esmolol présente des effets typiques des β1-bloquants, notamment une réduction de la fréquence cardiaque, une durée prolongée du cycle sinusal, un temps de récupération prolongé du nœud sinusal, un intervalle AH prolongé et une période de Wenckebach antérograde, un ralentissement de la conduction dans le myocarde auriculaire et ventriculaire et dans le système de conduction cardiaque, et un ralentissement de la conduction dans le myocarde auriculaire et ventriculaire et le système de conduction cardiaque. résistance. En bloquant l'excitation sympathique, l'esmolol abaisse le seuil de fibrillation ventriculaire (FV).

Les patients atteints d'HICH aiguë présentent souvent une augmentation de la fréquence cardiaque et une pression artérielle incontrôlée. Des études antérieures ont montré que le temps nécessaire pour normaliser la tension artérielle et la variabilité de la fréquence cardiaque est corrélé à des résultats indésirables chez les patients. La présente étude vise à évaluer l'efficacité de l'urapidil seul et en association avec l'esmolol pour réduire la pression artérielle et contrôler la fréquence cardiaque chez les patients atteints de maladie aiguë.