Urapidilin teho- ja turvallisuustutkimus yksinään tai esmololin kanssa akuutin hypertensiivisen aivoverenvuotojen hoidossa

Hypertensiivinen intracerebraalinen verenvuoto (HICH) on yleinen ja vakava sairaus, joka asettaa merkittäviä haasteita lääketieteelliselle yhteisölle sen haitallisen luonteen ja monimutkaisuuden vuoksi. Muutaman viime vuosikymmenen aikana on ollut huomattavaa kiistaa akuuttia HICH-potilaiden verenpaineen hallintastrategioista. Sekä aivoverenvuotoa seuraavaan verenpaineeseen että hypotensioon liittyy haitallisia seurauksia. Useita tutkimuksia, joiden tarkoituksena on alentaa verenpainetta potilailla, joilla on akuutti aivoverenvuoto, on tehty, ja kuuden tunnin sisällä oireiden alkamisesta värvättyjen potilaiden verenpaineen lasku on yhdistetty hematooman laajenemisen vähenemiseen. Euroopan aivohalvausjärjestön, American Heart Associationin (AHA)/American Stroke Associationin ja Canadian Stroke Best Practice -suositusten nykyiset kansainväliset ohjeet tukevat systolisen verenpaineen nopeaa alentamista 140 mmHg:iin oireiden alkamisen jälkeen, jotta systolinen verenpaine säilyy 130 ja 150 mmHg. Tietyille potilaille, kuten niille, joilla on erittäin korkea verenpaine ICH:n jälkeen (systolinen verenpaine > 220 mmHg), tarvitaan kuitenkin yksilöllisempi lähestymistapa. Erityisesti potilaita, joilla oli erittäin korkea verenpaine (systolinen verenpaine > 220 mmHg), ei otettu mukaan näihin tutkimuksiin, ja systolisen verenpaineen alentaminen 140 mmHg:iin tässä populaatiossa voi olla haitallista, mikä liittyy hermoston heikkenemisen ja munuaishaitallisten tapahtumien lisääntymiseen.

Kohonnut verenpaine (BP) on yleistä potilailla, joilla on akuutti spontaani intracerebraalinen verenvuoto (ICH), ja se liittyy läheisesti hematooman kasvuun, joka on ratkaiseva riippumaton kliinisen huononemisen ja tulosten ennustaja ICH-potilailla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että hematooman kasvu tapahtuu ensisijaisesti kuuden ensimmäisen tunnin aikana spontaanin aivoverenvuodon jälkeen. Näin ollen varhainen verenpaineen lasku voi olla hyödyllistä hematooman kasvun estämisessä. Tutkimukset osoittavat, että ICH-potilailla, jotka saavuttavat tavoiteverenpaineen nopeammin, on vähemmän todennäköistä hematooman kasvua. Erityisesti potilailla, jotka saavuttavat tavoitesystolisen verenpaineen (SBP) <140 mmHg ensimmäisen tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen, on alhaisempi absoluuttinen hematooman kasvunopeus. Tutkimukset ovat tukeneet tavoiteverenpaineen saavuttamiseen kuluvan ajan lyhentämistä ICH-potilailla, mikä vahvistaa nämä havainnot. Hematooman kasvu johtuu ensisijaisesti jatkuvasta verenvuodosta ja sekundaarisesta verisuonten repeämästä, jota esiintyy pääasiassa ensimmäisten kuuden tunnin aikana ICH:n puhkeamisen jälkeen, erityisesti ensimmäisten 2-3 tunnin aikana, ja esiintymistiheys vähenee asteittain ajan myötä.

Autonomisessa hermostossa (ANS) on aiemmin havaittu muutoksia akuuteilla aivohalvauspotilailla, joille on ominaista heikentynyt kardiovaskulaarinen säätely ja muuttunut tasapaino sympaattisten ja parasympaattisten hermojen välillä. Kliinisesti merkitsevästi autonominen toimintahäiriö liittyy huonoon ennusteeseen, lisääntyneeseen kuolleisuuteen tai aivohalvauksen jälkeiseen äkilliseen kuolemaan. Sydämen vaihteluvälin (HRV) ja baroreseptoriherkkyyden (BRS) vaihtelut on perinteisesti pidetty kardiovaskulaarisen ANS-modulaation korvikemarkkereina. Aiemmat tutkimukset HRV:stä akuutissa aivovauriossa ovat keskittyneet ensisijaisesti iskeemiseen aivoinfarktiin tai traumaattiseen aivovaurioon (TBI). Sekä TBI:ssä että iskeemisessä aivoinfarktissa HRV-parametrit ovat osoittaneet riippumattomia assosiaatioita tuloksiin.

Urapidiili (URA) on selektiivinen α1-adrenoseptorin antagonisti, joka toimii myös keskushermoston 5-HT1A-reseptorin agonistina ja sillä on sekä perifeerisiä että sentraalisia hypotensiivisia vaikutuksia. URA:n verenpainetta alentava vaikutus on annoksesta riippuvainen ja voi vaihdella yksilöiden välillä. URA:lla on itsestään rajoittuva verenpainetta alentava vaikutus jopa suurilla annoksilla aiheuttamatta vakavaa hypotensiota. Se vähentää sydämen esi- ja jälkikuormitusta, vähentää sydänlihaksen hapenkulutusta ja lisää sydämen minuuttitilavuutta aiheuttamatta refleksitakykardiaa tai vaikuttamatta sykeen. Lisäksi URA ei lisää kallonsisäistä painetta, ei heikennä hemodynamiikkaa keskimmäisessä aivovaltimossa ja se edistää aivojen perfuusiopaineen ylläpitämistä. Lisäksi URA tehostaa munuaisten verenkiertoa, vähentää munuaisten verisuonten vastusta, ei lisää shunttifraktiota eikä alenna valtimon hapen osapainetta.

Esmololi on erittäin lyhytvaikutteinen, erittäin selektiivinen β1-salpaaja, joka antagonisoi kilpailukykyisesti β1-reseptoreita sydänlihassoluissa. Se käyttää farmakologisia vaikutuksia estämällä adrenaliinin ja noradrenaliinin toiminnan. Suurilla annoksilla se voi myös estää β2-reseptoreita hengitysteissä ja verisuonten sileissä lihaksissa. Terapeuttisilla annoksilla esmololilla ei ole luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta tai kalvoa stabiloivia vaikutuksia. Suonensisäisesti annettuna se vaikuttaa 60 sekunnissa ja sen farmakologiset vaikutukset häviävät 10–30 minuutin kuluessa infuusion lopettamisen jälkeen. Elektrofysiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että esmololilla on tyypillisiä β1-salpaajavaikutuksia, mukaan lukien sydämen sykkeen hidastuminen, sinussyklin piteneminen, sinussolmun toipumisajan piteneminen, pitempi AH-väli ja antegradinen Wenckebach-jakso, hidastunut johtuminen eteis- ja kammiolihaksessa ja sydämen johtumisjärjestelmässä sekä pitkittynyt. tulenkestävyys. Esmaattisen virityksen esmillä esmololi alentaa kammiovärinän (VF) kynnystä.

Potilaat, joilla on akuutti HICH, kokevat usein kohonnutta sykettä ja hallitsematonta verenpainetta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että verenpaineen normalisoitumiseen ja sykkeen vaihteluun kuluva aika korreloi potilaiden haittavaikutusten kanssa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida urapidiilin tehoa yksinään ja yhdessä esmololin kanssa verenpaineen alentamisessa ja sydämen sykkeen hallinnassa akuuttipotilailla.