급성 고혈압성 뇌내출혈 치료에서 우라피딜 단독 또는 에스몰롤의 효능 및 안전성 연구

고혈압성 뇌내출혈(HICH)은 유해한 특성과 복잡성으로 인해 의료계에 심각한 문제를 제기하는 만연하고 심각한 질환입니다. 지난 수십 년 동안 급성 HICH 환자의 혈압 관리 전략을 둘러싼 상당한 논란이 있었습니다. 뇌출혈 후 고혈압과 저혈압은 모두 부정적인 결과와 관련이 있습니다. 급성 뇌출혈 환자의 혈압을 낮추는 것을 목표로 하는 여러 실험이 수행되었으며, 증상 발생 후 6시간 이내에 모집된 환자 중 혈압 감소는 혈종 확장 감소와 관련이 있었습니다. 유럽 ​​뇌졸중 기구, 미국 심장 협회(AHA)/미국 뇌졸중 협회 및 캐나다 뇌졸중 모범 사례 권장 사항의 현재 국제 지침은 증상 발생 후 수축기 혈압을 140mmHg로 즉시 낮추는 것을 지원합니다. 130 및 150mmHg. 그러나 ICH 후 혈압이 매우 높은 환자(수축기 혈압 >220mmHg)와 같은 특정 환자의 경우 보다 개별화된 접근 방식이 필요합니다. 특히, 혈압이 매우 높은(수축기 혈압 >220mmHg) 환자는 이 시험에 포함되지 않았으며, 이 모집단에서 수축기 혈압을 140mmHg로 낮추는 것은 더 높은 비율의 신경학적 악화 및 신장 부작용과 관련하여 해로울 수 있습니다.

혈압 상승(BP)은 급성 자발뇌내출혈(ICH) 환자에게 흔히 발생하며 혈종 성장과 밀접하게 관련되어 있으며 이는 ICH 환자의 임상 악화 및 결과에 대한 중요한 독립적 예측 인자입니다. 이전 연구에 따르면 혈종 성장은 주로 자연 뇌출혈 후 처음 6시간 이내에 발생하는 것으로 나타났습니다. 결과적으로 조기 혈압 강하는 혈종 성장을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구에 따르면 목표 혈압에 더 빨리 도달하는 ICH 환자는 혈종 성장을 경험할 가능성이 적습니다. 구체적으로, 무작위 배정 후 첫 시간 이내에 목표 수축기 혈압(SBP)이 <140mmHg에 도달한 환자는 절대 혈종 증가율이 더 낮습니다. 연구 결과는 ICH 환자의 목표 혈압 도달 시간 단축의 이점을 뒷받침하며 이러한 결과를 뒷받침합니다. 혈종 성장은 주로 ICH 발병 ​​후 첫 6시간 이내에, 특히 초기 2~3시간 동안 주로 발생하는 지속적인 출혈과 이차 혈관 파열에 기인하며 시간이 지남에 따라 빈도가 점차 감소합니다.

자율신경계(ANS)의 변화는 이전에 급성 뇌졸중 환자에서 관찰되었으며, 이는 심혈관 조절 장애 및 교감신경과 부교감신경 사이의 균형 변화를 특징으로 합니다. 임상적으로 유의미하게 자율신경 기능 장애는 불량한 예후, 사망률 증가, 뇌졸중 후 급사와 관련이 있습니다. 심박수 변이도(HRV)와 압수용체 민감도(BRS)의 변화는 전통적으로 심혈관 ANS 조절의 대리 지표로 간주되어 왔습니다. 급성 뇌 손상의 HRV에 대한 이전 연구는 주로 허혈성 뇌경색 또는 외상성 뇌 손상(TBI)에 중점을 두었습니다. TBI와 허혈성 뇌경색 모두에서 HRV 매개변수는 결과와 독립적인 연관성을 보여주었습니다.

유라피딜(URA)은 중추 5-HT1A 수용체 작용제로도 작용하여 말초 및 중추 저혈압 효과를 모두 발휘하는 선택적 α1-아드레날린 수용체 길항제입니다. URA의 저혈압 효과는 용량 의존적이며 개인마다 다를 수 있습니다. URA는 고용량에서도 심각한 저혈압을 유발하지 않으면서 자가 제한적인 저혈압 효과를 나타냅니다. 이는 심장의 예부하와 후부하를 감소시키고, 심근 산소 소비를 감소시키며, 반사성 빈맥을 유발하거나 심박수에 영향을 주지 않으면서 심박출량을 증가시킵니다. 또한 URA는 두개내압을 증가시키지 않고 중뇌동맥의 혈역학을 손상시키지 않으며 뇌관류압을 유지하는 데 도움이 됩니다. 또한 URA는 신장 혈류를 향상시키고 신장 혈관 저항을 감소시키며 션트 분율을 증가시키지 않으며 동맥 산소 분압을 감소시키지 않습니다.

Esmolol은 심근 세포의 β1 수용체에 경쟁적으로 길항하는 초단기 작용, 고도로 선택적인 β1 차단제입니다. 아드레날린과 노르아드레날린의 활동을 차단하여 약리학적 효과를 발휘합니다. 고용량에서는 기도와 혈관 평활근의 β2 수용체를 차단할 수도 있습니다. 치료 용량에서 에스몰롤은 본질적인 교감신경 자극 활성이나 막 안정화 효과가 없습니다. 정맥주사 시 60초 이내에 효과가 나타나며 주입 중단 후 10~30분 이내에 약리효과가 사라진다. 전기생리학적 연구에 따르면 에스몰롤은 심박수 감소, 동주기 길이 연장, 동방결절 회복 시간 연장, AH 간격 연장 및 벤케바흐 주기 역행, 심방 및 심실 심근 및 심장 전도 시스템의 전도 저하, 장기간의 연장 등 전형적인 β1 차단제 효과를 나타냅니다. 내화성. 에스몰롤은 교감신경 자극을 차단함으로써 심실세동(VF)의 역치를 낮춥니다.

급성 HICH 환자는 심박수가 증가하고 혈압이 조절되지 않는 경우가 많습니다. 이전 연구에서는 혈압과 심박 변이도를 정상화하는 데 걸리는 시간이 환자의 부작용과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 본 연구는 급성 환자의 혈압을 낮추고 심박수를 조절하는 데 있어서 우라피딜 단독 및 에스몰롤과의 병용 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.