Исследование эффективности и безопасности урапидилa отдельно или в сочетании с эсмололом при лечении острого гипертонического внутримозгового кровоизлияния

Гипертоническое внутримозговое кровоизлияние (ГИМК) является распространенным и тяжелым заболеванием, которое представляет собой серьезную проблему для медицинского сообщества из-за своей опасной природы и сложности. За последние несколько десятилетий возникли серьезные разногласия по поводу стратегий управления артериальным давлением у пациентов с острым HICH. Как гипертония, так и гипотония после кровоизлияния в мозг связаны с неблагоприятными исходами. Было проведено множество исследований, направленных на снижение артериального давления у пациентов с острым кровоизлиянием в мозг, и среди пациентов, набранных в течение шести часов после появления симптомов, снижение артериального давления было связано с уменьшением расширения гематомы. Действующие международные рекомендации Европейской организации по борьбе с инсультом, Американской кардиологической ассоциации (AHA)/Американской ассоциации по борьбе с инсультом и Канадских рекомендаций по передовому опыту борьбы с инсультом поддерживают быстрое снижение систолического артериального давления до 140 мм рт. ст. после появления симптомов с целью поддержания систолического артериального давления между 130 и 150 мм рт.ст. Однако для некоторых пациентов, например, с чрезвычайно высоким артериальным давлением после ВМК (систолическое артериальное давление> 220 мм рт. ст.), необходим более индивидуальный подход. Примечательно, что пациенты с очень высоким артериальным давлением (систолическое артериальное давление> 220 мм рт. ст.) не были включены в эти исследования, и снижение систолического артериального давления до 140 мм рт. ст. в этой популяции может быть вредным, поскольку связано с более высокими показателями неврологического ухудшения и неблагоприятных почечных событий.

Повышенное артериальное давление (АД) часто встречается у пациентов с острым спонтанным внутримозговым кровоизлиянием (ВМК) и тесно связано с ростом гематомы, что является важным независимым предиктором клинического ухудшения и исходов у пациентов с ВМК. Предыдущие исследования показали, что рост гематомы преимущественно происходит в течение первых шести часов после спонтанного кровоизлияния в мозг. Следовательно, раннее снижение артериального давления может быть полезным для предотвращения роста гематомы. Исследования показывают, что у пациентов с ВМК, которые быстрее достигают целевого артериального давления, реже наблюдается рост гематомы. В частности, пациенты, достигшие целевого систолического артериального давления (САД) <140 мм рт. ст. в течение первого часа после рандомизации, демонстрируют более низкую абсолютную скорость роста гематомы. Исследования подтвердили пользу сокращения времени достижения целевого артериального давления у пациентов с ВМК, подтверждая эти результаты. Рост гематомы в первую очередь обусловлен продолжающимся кровотечением и вторичным разрывом сосудов, происходящим преимущественно в течение первых шести часов после начала ВМК, особенно в течение первых 2-3 часов, с постепенным снижением частоты с течением времени.

Изменения в вегетативной нервной системе (ВНС) ранее наблюдались у пациентов с острым инсультом, характеризующиеся нарушением сердечно-сосудистой регуляции и нарушением баланса между симпатическими и парасимпатическими нервами. Клинически значимо, что вегетативная дисфункция связана с плохим прогнозом, повышенной смертностью или внезапной смертью после инсульта. Вариации вариабельности сердечного ритма (ВСР) и чувствительности барорецепторов (BRS) традиционно считаются суррогатными маркерами сердечно-сосудистой модуляции ВНС. Предыдущие исследования ВСР при острой черепно-мозговой травме в основном были сосредоточены на ишемическом инфаркте головного мозга или черепно-мозговой травме (ЧМТ). Как при ЧМТ, так и при ишемическом инфаркте головного мозга параметры ВСР показали независимую связь с исходами.

Урапидил (УРА) — селективный антагонист α1-адренорецепторов, который также действует как агонист центрального 5-НТ1А-рецептора, оказывая как периферическое, так и центральное гипотензивное действие. Гипотензивный эффект УРА зависит от дозы и может варьироваться у разных людей. УРА демонстрирует самоограничивающийся гипотензивный эффект даже в высоких дозах, не вызывая тяжелой гипотензии. Он снижает преднагрузку и постнагрузку сердца, снижает потребление кислорода миокардом и увеличивает сердечный выброс, не вызывая рефлекторной тахикардии и не влияя на частоту сердечных сокращений. Кроме того, УРА не повышает внутричерепное давление, не ухудшает гемодинамику в средней мозговой артерии и способствует поддержанию церебрального перфузионного давления. Кроме того, УРА усиливает почечный кровоток, снижает сопротивление почечных сосудов, не увеличивает фракцию шунта и не снижает парциальное давление кислорода в артериальной крови.

Эсмолол представляет собой высокоселективный β1-блокатор ультракороткого действия, который конкурентно противодействует β1-рецепторам в клетках миокарда. Он оказывает свое фармакологическое действие путем блокирования активности адреналина и норадреналина. В высоких дозах он также может блокировать β2-рецепторы в дыхательных путях и гладких мышцах сосудов. В терапевтических дозах эсмолол не обладает собственной симпатомиметической активностью или мембраностабилизирующим действием. При внутривенном введении эффект наступает через 60 секунд, а его фармакологическое действие исчезает через 10–30 минут после прекращения инфузии. Электрофизиологические исследования показывают, что эсмолол проявляет типичные эффекты β1-блокатора, включая снижение частоты сердечных сокращений, увеличение продолжительности синусового цикла, увеличение времени восстановления синусового узла, удлинение интервала АГ и антеградного периода Венкебаха, замедление проводимости в миокарде предсердий и желудочков и проводящей системе сердца, а также пролонгацию огнеупорность. Блокируя симпатическое возбуждение, эсмолол снижает порог фибрилляции желудочков (ФЖ).

Пациенты с острым HICH часто испытывают учащенное сердцебиение и неконтролируемое артериальное давление. Предыдущие исследования показали, что время, необходимое для нормализации артериального давления и вариабельности сердечного ритма, коррелирует с неблагоприятными исходами у пациентов. Настоящее исследование направлено на оценку эффективности урапидила отдельно и в сочетании с эсмололом в снижении артериального давления и контроле частоты сердечных сокращений у пациентов с острым заболеванием.