神経膠腫における DSP-0390 の研究の機会の窓

包含基準

• 放射線学的に低悪性度の神経膠腫が疑われる、または組織学的に再発/残存が確認されたグレード II および III の IDH 変異神経膠腫。
• 患者は、推定切除腫瘍体積が少なくとも 8cc となる外科的切除の候補者でなければなりません。
• 18歳以上。
• カルノフスキー ≥ 70%

• 以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:

  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 K/cumm (患者は、この ANC レベルを達成するために G-CSF または GM-CSF を使用できない場合があります)
  • 血小板 ≥ 100 K/カム
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (患者はこの Hgb レベルを得るために輸血を受けたり、エリスロポエチンを使用したりできない場合があります)
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN (または既知のギルバート症候群の患者の場合は ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT)、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 x ULN。 抗凝固剤の使用は、PT/(a)PTT が治療限界内 (現地の施設の基準による) であり、患者が 1 日目の少なくとも 2 週間前から安定した抗凝固剤レジメンを受けている限り許可されます。
  • Cockroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス ≥40 mL/min。
• 患者が抗てんかん薬を使用している場合、患者は安定した用量を服用しており、1 日目までの 14 日間は発作がありません。 使用する抗てんかん薬は、プロトコールで定義されている禁止されている治療カテゴリーに該当してはなりません。
• 患者がベースラインでコルチコステロイドを受けている場合、投与量は 1 日目までの少なくとも 5 日間は安定または減少します。 ホルモン補充療法としてコルチコステロイドをより安定した用量で使用する場合、治験依頼者との協議により許可される場合があります。
• DSP-0390 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、および治験薬の最後の投与後6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

除外基準

• 患者は、1日目前の3か月以内にベバシズマブまたは他の抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療による以前の治療を受けている。
• 患者は多発性疾患、軟髄膜転移、または頭蓋外転移を患っている。
• 患者は、QT延長（男性ではQTcF＞450ミリ秒、女性では＞470ミリ秒）を含む、臨床的に重大な異常なECGを有する。および/または患者にトルサード・ド・ポワントの病歴がある。
• 患者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限する可能性のあるその他の症状を患っていることが知られています。
• 患者は活動性クローン病またはその他の炎症性腸疾患を患っていることが知られています。
• -すべての治療が初日の少なくとも2年前に完了しており、患者に疾患の証拠がない他の悪性腫瘍の病歴。 例外には、切除または治癒治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸がん、上皮内がん、および表在性膀胱がんが含まれます。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• DSP-0390と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 患者は、1日目前の1週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内にカルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、その他の強力または中等度のCYP3A4阻害剤または誘導剤、および強力なCYP2D6阻害剤といった禁止薬物を併用したことがある、または使用を予定している。研究中の彼ら。
• 活動性網膜異常の存在は、眼科検査のスクリーニングによって判定されます。
• 患者は、1日目までの過去6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の不整脈、または脳卒中を含む重篤な心血管疾患を患っている。
• 制御されていない併発疾患には、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、重大な免疫不全状態に関連する疾患、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、DSP-0390の初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染症の病歴がある場合を除き、対象となります。 DHHS 治療ガイドラインに従って効果的な ART との同時治療が推奨されます。 予測される薬物間相互作用に基づいて、特定の ART 薬剤の除外を推奨します（つまり、感受性の高い CYP3A4 基質の場合、強力な CYP3A4 阻害剤（リトナビルおよびコビシスタット）または誘導剤（エファビレンツ）の同時使用は禁忌です。
• 患者には、C型肝炎の既知の検出可能なウイルス量、またはB型肝炎表面抗原の証拠があり、これらはすべて活動性感染を示しています。
• -患者は、1日目前の4週間以内に大規模な外科的処置、外科的切除、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある、または研究の過程で大規模な外科的処置が必要になることが予想される。
• 患者は、1日目前の7日以内に軽度の外科手術、細針吸引、またはコア生検を受けている。
• 患者はベースライン MRI または CT スキャンで中枢神経系出血の証拠がある（登録患者について少なくとも 4 週間安定している術後の無症候性グレード 1 の出血を除く）。
• 患者は、1日目以前の4週間以内に化学療法または治験中の抗がん療法を受けている（ニトロソウレアおよび免疫療法の場合は6週間、または埋め込み型ニトロソウレアの場合は8週間を除く）。
• 患者は、腫瘍生検または放射線照射野外の新たな病変によって再発が確認されない限り、または2回のMRI（8週間間隔で実施）で進行性疾患が確認された場合を除き、1日目の前12週間以内に放射線療法を受けている。