Window of Opportunity Study af DSP-0390 i Gliomas

Inklusionskriterier

• Radiologisk mistænkt lavere grads gliom eller histologisk bekræftet recidiverende/residual grad II og III IDH-mutante gliomer.
• Patienten skal være kandidat til kirurgisk resektion, hvor det estimerede resekerede tumorvolumen vil være mindst 8 cc.
• Mindst 18 år.
• Karnofsky ≥ 70 %

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/cumm (patienten må ikke bruge G-CSF eller GM-CSF for at opnå dette ANC-niveau)
  • Blodplader ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (patienten modtager muligvis ikke transfusion eller bruger erythropoietin for at opnå dette Hgb-niveau)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for patienter med kendt Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Anvendelse af antikoagulantia er tilladt, så længe PT/(a)PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den lokale institutions standard), og patienten har været på et stabilt antikoagulerende regime i mindst 2 uger før dag 1.
  • Kreatininclearance på ≥40 ml/min pr. Cockroft-Gault-formel.
• Hvis en patient bruger antiepileptisk medicin, er patienten på en stabil dosis og uden anfald i 14 dage før dag 1. Den anvendte antiepileptiske medicin må ikke falde ind under nogen forbudt behandlingskategori som defineret i protokollen.
• Hvis patienten får kortikosteroider ved baseline, er den administrerede dosis stabil eller faldende i mindst 5 dage før dag 1. En højere stabil dosis af kortikosteroider, hvis de anvendes som hormonsubstitutionsterapi, kan tillades efter drøftelse med sponsor-investigator.
• Virkningerne af DSP-0390 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Patienten har tidligere haft behandling med bevacizumab eller andre antivaskulære endothelial growth factor-behandlinger (VEGF) inden for 3 måneder før dag 1.
• Patienten har multifokal sygdom, leptomeningeal metastase eller ekstrakraniel metastase.
• Patienten har et klinisk signifikant unormalt EKG, inklusive dem, hvor QT-forlængelse (QTcF >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder); og/eller patienten har en historie med Torsade de Pointes.
• Patienten er kendt for at have dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller anden tilstand, der kan begrænse indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• Patienten er kendt for at have aktiv Crohns eller anden inflammatorisk tarmsygdom.
• En anamnese med anden malignitet, for hvilken al behandling var afsluttet mindst 2 år før dag 1, og patienten ikke har tegn på sygdom. Undtagelser omfatter ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ og overfladisk blærekræft, der er blevet fjernet eller kurativt behandlet.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DSP-0390.
• Patienten har taget samtidig brug af forbudte medikamenter: carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og andre stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller -induktorer og stærke CYP2D6-hæmmere inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før brug på dag 1 eller forventer dem under studiet.
• Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv retinal abnormitet bestemt ved screening oftalmologisk undersøgelse.
• Patienten har betydelig kardiovaskulær sygdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, ustabil angina, dårligt kontrollerede hjertearytmier eller slagtilfælde i de foregående 6 måneder før dag 1.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af DSP-0390.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er <350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales. Anbefal udelukkelse af specifikke ART-midler baseret på forudsagte lægemiddel-interaktioner (dvs. for følsomme CYP3A4-substrater bør samtidige stærke CYP3A4-hæmmere (ritonavir og cobicistat) eller induktorer (efavirenz) være kontraindiceret.
• Patienten har en kendt detekterbar viral belastning for hepatitis C eller tegn på et hepatitis B overfladeantigen, der alt sammen tyder på aktiv infektion.
• Patienten har haft en større kirurgisk procedure, kirurgisk resektion, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før dag 1 eller forventer at have behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har haft et mindre kirurgisk indgreb, aspirationer med fine nåle eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1.
• Patienten har tegn på blødning i centralnervesystemet ved baseline MR- eller CT-scanning (bortset fra postkirurgiske, asymptomatiske, grad 1-blødninger, som har været stabil i mindst 4 uger for tilmeldte patienter).
• Patienten har modtaget kemoterapi eller forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger (undtagen 6 uger for nitrosoureas og immunterapi, eller 8 uger for en implanteret nitrosoureas wafer) før dag 1.
• Patienten har fået strålebehandling inden for 12 uger før dag 1, medmindre tilbagefald bekræftes af tumorbiopsi eller ny læsion uden for strålefeltet, eller hvis der er 2 MRI'er (udført med 8 ugers mellemrum), der bekræfter progressiv sygdom.