Окно возможностей исследования DSP-0390 при глиомах

Критерии включения

• Рентгенологически подозреваемая глиома более низкой степени злокачественности или гистологически подтвержденная рецидивирующая/остаточная глиома с мутацией IDH II и III степени.
• Пациент должен быть кандидатом на хирургическую резекцию, если предполагаемый объем удаленной опухоли будет составлять не менее 8 куб.см.
• Возраст не менее 18 лет.
• Карновский ≥ 70%

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 К/кумм (пациенту нельзя использовать G-CSF или GM-CSF для достижения этого уровня АНК)
  • Тромбоциты ≥ 100 К/кумм
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенту нельзя проводить переливание крови или использовать эритропоэтин для достижения этого уровня гемоглобина)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN (или ≤ 3 x IULN для пациентов с известным синдромом Жильбера)
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3,0 x IULN
  • Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН. Использование антикоагулянтов разрешено при условии, что ПВ/(а)ЧТВ находится в терапевтических пределах (в соответствии со стандартами местного учреждения) и пациент принимает стабильный режим приема антикоагулянтов в течение как минимум 2 недель до Дня 1.
  • Клиренс креатинина ≥40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Если пациент принимает противоэпилептический препарат, он принимает стабильную дозу и не имеет судорог в течение 14 дней до первого дня. Используемый противоэпилептический препарат не должен подпадать ни под одну из категорий запрещенной терапии, как это определено в протоколе.
• Если пациент принимает кортикостероиды исходно, вводимая доза остается стабильной или снижается в течение как минимум 5 дней до первого дня. Более высокая стабильная доза кортикостероидов, если они используются в качестве заместительной гормональной терапии, может быть разрешена после обсуждения со спонсором-исследователем.
• Влияние DSP-0390 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. . Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения

• Пациент ранее проходил терапию бевацизумабом или другим противосудорожным фактором роста эндотелия (VEGF) в течение 3 месяцев до первого дня.
• У пациента мультифокальное заболевание, лептоменингеальные метастазы или экстракраниальные метастазы.
• У пациента наблюдаются клинически значимые отклонения на ЭКГ, в том числе удлинение интервала QT (QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин); и/или у пациента в анамнезе имеется Torsade de Pointes.
• Известно, что у пациента имеется дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другое состояние, которое может ограничивать проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
• Известно, что у пациента активная болезнь Крона или другое воспалительное заболевание кишечника.
• В анамнезе имеются другие злокачественные новообразования, все лечение которых было завершено как минимум за 2 года до первого дня, и у пациента нет признаков заболевания. Исключения включают немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ и поверхностный рак мочевого пузыря, который был удален или подвергнут радикальному лечению.
• В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с DSP-0390.
• Пациент одновременно принимал запрещенные лекарства: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и другие сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4, а также сильные ингибиторы CYP2D6 в течение 1 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до первого дня или планирует использовать их во время исследования.
• Наличие каких-либо активных нарушений сетчатки определяется при скрининговом офтальмологическом обследовании.
• У пациента наблюдалось серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, плохо контролируемые сердечные аритмии или инсульт в течение предшествующих 6 месяцев до первого дня.
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, расстройства, связанные со значительным ослабленным иммунитетом, продолжающейся или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или сердечной аритмией.
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы DSP-0390.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если их количество CD4+ Т-клеток не составляет <350 клеток/мкл или у них в анамнезе нет СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS. Рекомендовать исключение конкретных препаратов АРТ на основании прогнозируемых лекарственных взаимодействий (т. е. для чувствительных субстратов CYP3A4 одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (ритонавир и кобицистат) или индукторов (эфавиренз) должно быть противопоказано.
• У пациента имеется известная обнаруживаемая вирусная нагрузка гепатита С или наличие поверхностного антигена гепатита В, что указывает на активную инфекцию.
• Пациент перенес серьезную хирургическую процедуру, хирургическую резекцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до дня 1 или ожидает, что в ходе исследования потребуется серьезная хирургическая процедура.
• Пациенту была проведена небольшая хирургическая процедура, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до первого дня.
• У пациента имеются признаки кровоизлияния в центральную нервную систему при исходной МРТ или КТ (за исключением послеоперационного бессимптомного кровоизлияния 1 степени, которое у включенных пациентов было стабильным в течение как минимум 4 недель).
• Пациент получал химиотерапию или исследуемую противораковую терапию в течение 4 недель (за исключением 6 недель для нитрозомочевины и иммунотерапии или 8 недель для имплантированной пластины нитрозомочевины) до Дня 1.
• Пациент проходил лучевую терапию в течение 12 недель до 1-го дня, если только рецидив не подтвержден биопсией опухоли или новым поражением за пределами поля облучения, или если есть 2 МРТ (выполненные с интервалом 8 недель), подтверждающие прогрессирование заболевания.