Studio della finestra di opportunità di DSP-0390 nei gliomi

Criteri di inclusione

• Glioma di grado inferiore sospettato radiologicamente o gliomi con mutazione IDH ricorrente/residua di grado II e III confermati istologicamente.
• Il paziente deve essere candidato alla resezione chirurgica in cui il volume stimato del tumore resecato sarebbe di almeno 8 cc.
• Almeno 18 anni di età.
• Karnofsky ≥ 70%

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/cumm (il paziente non può utilizzare G-CSF o GM-CSF per raggiungere questo livello ANC)
  • Piastrine ≥ 100 K/mc
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (il paziente potrebbe non ricevere trasfusioni o utilizzare eritropoietina per ottenere questo livello di Hgb)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN (o ≤ 3 x IULN per i pazienti con sindrome di Gilbert nota)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. L'uso di anticoagulanti è consentito purché il PT/(a)PTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard dell'istituto locale) e il paziente abbia seguito un regime anticoagulante stabile per almeno 2 settimane prima del Giorno 1.
  • Clearance della creatinina ≥40 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault.
• Se un paziente sta utilizzando un farmaco antiepilettico, il paziente assume una dose stabile e non presenta convulsioni per 14 giorni prima del Giorno 1. Il farmaco antiepilettico utilizzato non deve rientrare in alcuna categoria terapeutica proibita come definito nel protocollo.
• Se il paziente sta ricevendo corticosteroidi al basale, la dose somministrata è stabile o diminuisce per almeno 5 giorni prima del Giorno 1. Una dose stabile più elevata di corticosteroidi, se utilizzata come terapia ormonale sostitutiva, può essere consentita previa discussione con lo sponsor-investigatore.
• Gli effetti del DSP-0390 sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. . Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione

• Il paziente ha ricevuto in precedenza una terapia con bevacizumab o altri trattamenti anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1.
• Il paziente presenta una malattia multifocale, metastasi leptomeningee o metastasi extracraniche.
• Il paziente presenta un ECG anormale clinicamente significativo, compresi quelli in cui è presente un prolungamento dell'intervallo QT (QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine); e/o il paziente ha una storia di Torsade de Pointes.
• È noto che il paziente presenta disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che possono limitare l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale dei farmaci somministrati per via orale.
• È noto che il paziente ha il morbo di Crohn attivo o un'altra malattia infiammatoria intestinale.
• Una storia di altri tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima del Giorno 1 e il paziente non ha evidenza di malattia. Le eccezioni includono il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma cervicale in situ e il cancro superficiale della vescica che è stato rimosso o trattato in modo curativo.
• Attualmente sto ricevendo altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a DSP-0390.
• Il paziente ha assunto contemporaneamente l'uso di farmaci proibiti: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e altri inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 e forti inibitori del CYP2D6 entro 1 settimana o 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima del giorno 1 o prevede di utilizzare loro durante lo studio.
• La presenza di qualsiasi anomalia retinica attiva determinata mediante esame oftalmologico di screening.
• Il paziente presenta una malattia cardiovascolare significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmie cardiache scarsamente controllate o ictus nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
• Malattia intercorrente incontrollata incluse, ma non limitate a, malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Incinta e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di DSP-0390.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di cellule T CD4+ non sia <350 cellule/μL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda il trattamento concomitante con una ART efficace secondo le linee guida di trattamento del DHHS. Raccomandare l'esclusione di specifici agenti ART sulla base delle interazioni farmaco-farmaco previste (ad esempio per i substrati sensibili del CYP3A4, i potenti inibitori concomitanti del CYP3A4 (ritonavir e cobicistat) o gli induttori (efavirenz) dovrebbero essere controindicati.
• Il paziente ha una carica virale rilevabile nota per l'epatite C o evidenza di un antigene di superficie dell'epatite B, tutti indicatori di un'infezione attiva.
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, una resezione chirurgica, una biopsia a cielo aperto o una lesione traumatica significativa nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 o prevede di aver bisogno di un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico minore, un'aspirazione con ago sottile o una biopsia centrale nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
• Il paziente presenta evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale alla risonanza magnetica o alla TC al basale (ad eccezione dell'emorragia postoperatoria, asintomatica, di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 4 settimane per i pazienti arruolati).
• Il paziente ha ricevuto chemioterapia o terapia antitumorale sperimentale entro 4 settimane (eccetto 6 settimane per nitrosouree e immunoterapia o 8 settimane per un wafer di nitrosouree impiantato) prima del giorno 1.
• Il paziente è stato sottoposto a radioterapia nelle 12 settimane precedenti il ​​giorno 1, a meno che la recidiva non sia confermata dalla biopsia del tumore o da una nuova lesione al di fuori del campo di radiazione, o se ci sono 2 risonanze magnetiche (eseguite a distanza di 8 settimane) che confermano la progressione della malattia.