Okno studie příležitostí DSP-0390 v gliomech

Kritéria začlenění

• Radiologicky suspektní gliom nižšího stupně nebo histologicky potvrzené recidivující/reziduální IDH-mutantní gliomy II. a III. stupně.
• Pacient musí být kandidátem na chirurgickou resekci, kde by odhadovaný objem resekovaného tumoru byl alespoň 8 cm3.
• Minimálně 18 let.
• Karnofsky ≥ 70 %

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/cumm (pacient nesmí používat G-CSF nebo GM-CSF k dosažení této hladiny ANC)
  • Krevní destičky ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacient nemusí dostat transfuzi nebo použít erytropoetin k dosažení této hladiny Hgb)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN (nebo ≤ 3 x IULN u pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Používání antikoagulancií je povoleno, pokud je PT/(a)PTT v terapeutických limitech (podle standardu místní instituce) a pokud pacient dodržuje stabilní antikoagulační režim po dobu alespoň 2 týdnů před 1. dnem.
  • Clearance kreatininu ≥40 ml/min na Cockroft-Gaultův vzorec.
• Pokud pacient užívá antiepileptikum, je pacient na stabilní dávce a bez záchvatů po dobu 14 dnů před 1. dnem. Použitá antiepileptika nesmí spadat do žádné kategorie zakázané terapie, jak je definována v protokolu.
• Pokud pacient na začátku dostává kortikosteroidy, podaná dávka je stabilní nebo se snižuje po dobu alespoň 5 dnů před 1. dnem. Vyšší stabilní dávka kortikosteroidů, pokud se používá jako hormonální substituční terapie, může být povolena po projednání se sponzorem-zkoušejícím.
• Účinky DSP-0390 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku . Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení

• Pacient měl předchozí léčbu bevacizumabem nebo jiným antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) během 3 měsíců před 1. dnem.
• Pacient má multifokální onemocnění, leptomeningeální metastázy nebo extrakraniální metastázy.
• Pacient má klinicky významné abnormální EKG, včetně těch s prodloužením QT intervalu (QTcF >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy); a/nebo pacient má v anamnéze Torsade de Pointes.
• Je známo, že pacient má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiný stav, který může omezit požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Je známo, že pacient má aktivní Crohnovu chorobu nebo jiné zánětlivé onemocnění střev.
• Anamnéza jiné malignity, pro kterou byla veškerá léčba dokončena alespoň 2 roky před 1. dnem a pacient nemá žádné známky onemocnění. Výjimky zahrnují nemelanomovou rakovinu kůže, cervikální karcinom in situ a povrchovou rakovinu močového měchýře, která byla odstraněna nebo kurativním způsobem léčena.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DSP-0390.
• Pacient souběžně užíval zakázané léky: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a další silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a silné inhibitory CYP2D6 během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před 1. dnem nebo očekává užívání je během studia.
• Přítomnost jakékoli aktivní abnormality sítnice zjištěná screeningovým oftalmologickým vyšetřením.
• Pacient má významné kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, špatně kontrolovaných srdečních arytmií nebo mrtvice v předchozích 6 měsících před 1. dnem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou DSP-0390.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není <350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu. Doporučené vyloučení specifických látek ART na základě předpokládaných lékových interakcí (tj. u citlivých substrátů CYP3A4 by měly být kontraindikovány souběžné silné inhibitory CYP3A4 (ritonavir a kobicistat) nebo induktory (efavirenz).
• Pacient má známou detekovatelnou virovou nálož hepatitidy C nebo důkazy o povrchovém antigenu hepatitidy B, to vše svědčí o aktivní infekci.
• Pacient prodělal větší chirurgický zákrok, chirurgickou resekci, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před 1. dnem nebo očekává, že v průběhu studie bude potřebovat větší chirurgický zákrok.
• Pacient podstoupil menší chirurgický zákrok, aspiraci tenkou jehlou nebo biopsii jádra během 7 dnů před 1. dnem.
• Pacient má známky krvácení do centrálního nervového systému na základním vyšetření magnetickou rezonancí nebo CT (kromě pochirurgického, asymptomatického krvácení 1. stupně, které bylo u zařazených pacientů stabilní po dobu alespoň 4 týdnů).
• Pacient dostal chemoterapii nebo výzkumnou protirakovinnou terapii během 4 týdnů (kromě 6 týdnů u nitrosomočovin a imunoterapie nebo 8 týdnů u implantované destičky s nitrosomočovinami) před 1. dnem.
• Pacient podstoupil radioterapii během 12 týdnů před 1. dnem, pokud není relaps potvrzen biopsií nádoru nebo novou lézí mimo radiační pole, nebo pokud nebyly provedeny 2 MRI (provedené s odstupem 8 týdnů) potvrzující progresivní onemocnění.