DSP-0390:n mahdollisuuksien ikkuna Gliomassa

Sisällyttämiskriteerit

• Radiologisesti epäilty alemman asteen gliooma tai histologisesti vahvistetut toistuvat/jäännösluokan II ja III IDH-mutanttiglioomat.
• Potilaan tulee olla ehdokas kirurgiseen resektioon, jos arvioitu resektoidun kasvaimen tilavuus on vähintään 8 cm3.
• Vähintään 18-vuotias.
• Karnofsky ≥ 70 %

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/cumm (potilas ei saa käyttää G-CSF:ää tai GM-CSF:ää saavuttaakseen tämän ANC-tason)
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilas ei välttämättä saa verensiirtoa tai käytä erytropoietiinia tämän Hgb-tason saavuttamiseksi)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (tai ≤ 3 x IULN potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin PT/(a)PTT on terapeuttisten rajojen sisällä (paikallisen laitoksen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiohjelmalla vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min Cockroft-Gault-kaavaa kohden.
• Jos potilas käyttää epilepsialääkkeitä, potilas on vakaalla annoksella ja ilman kohtauksia 14 päivää ennen päivää 1. Käytetty epilepsialääke ei saa kuulua protokollassa määriteltyyn kiellettyyn hoitoluokkaan.
• Jos potilas saa kortikosteroideja lähtötilanteessa, annettu annos on vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen päivää 1. Korkeampi vakaa kortikosteroidiannos, jos sitä käytetään hormonikorvaushoitona, voidaan sallia keskustelemalla sponsori-tutkijan kanssa.
• DSP-0390:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Potilas on saanut aiempaa hoitoa bevasitsumabilla tai muilla VEGF-hoidoilla 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Potilaalla on multifokaalinen sairaus, leptomeningeaalinen etäpesäke tai kallonulkoinen etäpesäke.
• Potilaalla on kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG, mukaan lukien ne, joissa QT-aika on pidentynyt (QTcF >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla); ja/tai potilaalla on ollut Torsade de Pointes.
• Potilaalla tiedetään olevan nielemishäiriötä, lyhytsuolen oireyhtymää, gastropareesia tai muuta sairautta, joka voi rajoittaa suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta.
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen Crohnin tauti tai muu tulehduksellinen suolistosairaus.
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen päivää 1 ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta. Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä, joka on poistettu tai hoidettu parantavasti.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DSP-0390.
• Potilas on käyttänyt samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä: karbamatsepiinia, fenytoiinia, fenobarbitaalia ja muita vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita sekä vahvoja CYP2D6:n estäjiä 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen päivää 1 tai aikoo käyttää niitä tutkimuksen aikana.
• Aktiivisen verkkokalvon poikkeavuuden esiintyminen, joka määritetään silmälääkärin seulontatutkimuksella.
• Potilaalla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt tai aivohalvaus edellisten 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, häiriöt, jotka liittyvät merkittävään immuunivajautuneeseen tilaan, jatkuvaan tai aktiiviseen infektioon, oireisiin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä DSP-0390-annosta.
• HIV-potilaat ovat kelvollisia, elleivät heidän CD4+ T-solumääränsä ole <350 solua/mcL tai heillä ei ole AIDS:in määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suositellaan samanaikaista hoitoa tehokkaalla ART-hoidolla DHHS-hoitosuositusten mukaisesti. Suosittelemme tiettyjen ART-aineiden poissulkemista ennustettujen lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten perusteella (eli herkät CYP3A4-substraatit, voimakkaiden CYP3A4-estäjien (ritonaviiri ja kobisistaatti) tai induktorien (efavirentsi) samanaikainen käyttö tulee olla vasta-aiheista.
• Potilaalla on tiedossa havaittavissa oleva C-hepatiittiviruskuorma tai näyttöä hepatiitti B:n pinta-antigeenistä, jotka kaikki viittaavat aktiiviseen infektioon.
• Potilaalle on tehty suuri kirurginen toimenpide, kirurginen resektio, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen päivää 1, tai potilas odottaa tarvitsevansa suuren kirurgisen toimenpiteen tutkimuksen aikana.
• Potilaalle on tehty pieni kirurginen toimenpide, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Potilaalla on näyttöä keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteen MRI- tai TT-skannauksessa (paitsi leikkauksen jälkeinen, oireeton, asteen 1 verenvuoto, joka on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa tutkimuspotilailla).
• Potilas on saanut kemoterapiaa tai tutkittavaa syöpähoitoa 4 viikon sisällä (paitsi 6 viikkoa nitrosoureat ja immunoterapia tai 8 viikkoa istutettua nitrosoureakiekkoa) ennen päivää 1.
• Potilas on saanut sädehoitoa 12 viikon aikana ennen päivää 1, ellei uusiutumista ole vahvistettu kasvaimen biopsialla tai uudella vauriolla säteilykentän ulkopuolella tai jos on 2 MRI-kuvaa (suoritetaan 8 viikon välein), jotka vahvistavat etenevän taudin.