Window of Opportunity-studie van DSP-0390 bij Gliomen

Inclusiecriteria

• Radiologisch vermoed glioom van lagere graad, of histologisch bevestigde recidiverende/residuele IDH-mutante gliomen van graad II en III.
• De patiënt moet in aanmerking komen voor chirurgische resectie waarbij het geschatte gereseceerde tumorvolume ten minste 8 cc bedraagt.
• Minimaal 18 jaar oud.
• Karnofsky ≥ 70%

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/cumm (patiënt mag G-CSF of GM-CSF niet gebruiken om dit ANC-niveau te bereiken)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (de patiënt mag geen transfusie krijgen of erytropoëtine gebruiken om dit Hgb-niveau te bereiken)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN (of ≤ 3 x IULN voor patiënten met bekend Gilbert-syndroom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Het gebruik van anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de PT/(a)PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de standaard van de lokale instelling) en de patiënt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 een stabiel anticoagulantia-regime heeft gevolgd.
  • Creatinineklaring van ≥40 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule.
• Als een patiënt een anti-epilepticum gebruikt, gebruikt de patiënt een stabiele dosis en zonder aanvallen gedurende 14 dagen vóór dag 1. De gebruikte anti-epileptica mogen niet vallen onder een verboden therapiecategorie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Als de patiënt bij baseline corticosteroïden krijgt, is de toegediende dosis stabiel of neemt af gedurende ten minste 5 dagen vóór dag 1. Een hogere stabiele dosis corticosteroïden, indien gebruikt als hormoonsubstitutietherapie, kan worden toegestaan ​​na overleg met de sponsor-onderzoeker.
• De effecten van DSP-0390 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. . Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• De patiënt heeft binnen 3 maanden vóór dag 1 eerder een behandeling met bevacizumab of andere antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-behandelingen gehad.
• De patiënt heeft een multifocale ziekte, leptomeningeale metastase of extracraniale metastase.
• De patiënt heeft een klinisch significant abnormaal ECG, inclusief die waarbij QT-verlenging is (QTcF >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen); en/of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van Torsade de Pointes.
• Het is bekend dat de patiënt dysfagie, het korte-darmsyndroom, gastroparese of een andere aandoening heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen kan beperken.
• Het is bekend dat de patiënt actieve ziekte van Crohn of een andere inflammatoire darmziekte heeft.
• Een voorgeschiedenis van een andere maligniteit waarvoor alle behandeling ten minste 2 jaar vóór dag 1 is voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft. Uitzonderingen zijn onder meer niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ en oppervlakkige blaaskanker die is verwijderd of curatief behandeld.
• Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DSP-0390.
• De patiënt heeft gelijktijdig verboden medicijnen gebruikt: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en andere sterke of matige CYP3A4-remmers of -inductoren, en sterke CYP2D6-remmers binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het grootst is) vóór dag 1, of verwacht dit te gaan gebruiken ze tijdens de studie.
• De aanwezigheid van een actieve netvliesafwijking, vastgesteld door screening oftalmologisch onderzoek.
• De patiënt heeft een significante hart- en vaatziekte, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina, slecht gecontroleerde hartritmestoornissen of beroerte in de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekten, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, stoornissen die verband houden met een significante immuungecompromitteerde toestand, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis DSP-0390 een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
• Patiënten met HIV komen in aanmerking tenzij hun CD4+ T-celtelling <350 cellen/mcL bedraagt ​​of zij een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan de registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelingsrichtlijnen wordt aanbevolen. Uitsluiting van specifieke ART-middelen aanbevelen op basis van voorspelde geneesmiddelinteracties (d.w.z. voor gevoelige CYP3A4-substraten moeten gelijktijdige sterke CYP3A4-remmers (ritonavir en cobicistat) of inductoren (efavirenz) gecontra-indiceerd zijn.
• De patiënt heeft een bekende detecteerbare virale lading voor hepatitis C, of ​​bewijs van een hepatitis B-oppervlakteantigeen, wat allemaal indicatief is voor een actieve infectie.
• De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een grote chirurgische ingreep, chirurgische resectie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan of verwacht dat hij in de loop van het onderzoek een grote chirurgische ingreep nodig zal hebben.
• De patiënt heeft binnen 7 dagen vóór dag 1 een kleine chirurgische ingreep, fijne naaldaspiraties of kernbiopten ondergaan.
• De patiënt heeft bewijs van een bloeding in het centrale zenuwstelsel op de MRI- of CT-scan bij aanvang (behalve postoperatieve, asymptomatische graad 1-bloeding die al minstens 4 weken stabiel is voor de geïncludeerde patiënten).
• De patiënt heeft binnen 4 weken (behalve 6 weken voor nitrosourea en immunotherapie, of 8 weken voor een geïmplanteerde nitrosourea-wafel) vóór dag 1 chemotherapie of een experimentele antikankertherapie gekregen.
• De patiënt heeft binnen 12 weken vóór dag 1 radiotherapie ondergaan, tenzij het terugval wordt bevestigd door een tumorbiopsie of een nieuwe laesie buiten het stralingsveld, of als er 2 MRI's zijn uitgevoerd (met een tussenpoos van 8 weken) die de progressieve ziekte bevestigen.