Étude de fenêtre d'opportunité du DSP-0390 dans les gliomes

Critères d'inclusion

• Gliome de grade inférieur suspecté radiologiquement, ou gliomes mutants IDH de grade II et III récurrents/résiduels confirmés histologiquement.
• Le patient doit être candidat à une résection chirurgicale où le volume estimé de la tumeur réséquée serait d'au moins 8 cc.
• Au moins 18 ans.
• Karnofsky ≥ 70%

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/cumm (le patient ne peut pas utiliser le G-CSF ou le GM-CSF pour atteindre ce niveau d'ANC)
  • Plaquettes ≥ 100 K/cumm
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (le patient ne peut pas recevoir de transfusion ni utiliser d'érythropoïétine pour obtenir ce taux d'Hgb)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN (ou ≤ 3 x IULN pour les patients présentant un syndrome de Gilbert connu)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT), temps de céphaline partielle (PTT) ou temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. L'utilisation d'anticoagulants est autorisée tant que le PT/(a)PTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme de l'établissement local) et que le patient a suivi un régime anticoagulant stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1.
  • Clairance de la créatinine ≥40 ml/min selon la formule Cockroft-Gault.
• Si un patient utilise un médicament antiépileptique, il reçoit une dose stable et sans convulsions pendant 14 jours avant le premier jour. Le médicament antiépileptique utilisé ne doit appartenir à aucune catégorie thérapeutique interdite telle que définie dans le protocole.
• Si le patient reçoit des corticostéroïdes au départ, la dose administrée est stable ou diminue pendant au moins 5 jours avant le jour 1. Une dose stable plus élevée de corticostéroïdes, si elle est utilisée comme traitement hormonal substitutif, peut être autorisée après discussion avec le promoteur-investigateur.
• Les effets du DSP-0390 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critères d'exclusion

• Le patient a déjà reçu un traitement par bevacizumab ou d'autres traitements anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans les 3 mois précédant le jour 1.
• Le patient présente une maladie multifocale, des métastases leptoméningées ou des métastases extracrâniennes.
• Le patient présente un ECG anormal cliniquement significatif, y compris ceux présentant un allongement de l'intervalle QT (QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes) ; et/ou le patient a des antécédents de torsades de pointes.
• On sait que le patient souffre de dysphagie, d'un syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'une autre affection pouvant limiter l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
• Le patient est connu pour souffrir de la maladie de Crohn active ou d'une autre maladie inflammatoire de l'intestin.
• Des antécédents d'autre tumeur maligne pour laquelle tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant le premier jour et le patient ne présente aucun signe de maladie. Les exceptions incluent le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome du col de l'utérus in situ et le cancer superficiel de la vessie qui a été retiré ou traité de manière curative.
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux.
• Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au DSP-0390.
• Le patient a pris simultanément des médicaments interdits : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et autres inhibiteurs ou inducteurs forts ou modérés du CYP3A4, et inhibiteurs puissants du CYP2D6 dans la semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour 1 ou prévoit d'utiliser eux pendant l’étude.
• La présence de toute anomalie rétinienne active déterminée par un examen ophtalmologique de dépistage.
• Le patient souffre d'une maladie cardiovasculaire importante, notamment d'une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), d'un infarctus du myocarde, d'un angor instable, d'arythmies cardiaques mal contrôlées ou d'un accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédant le jour 1.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, les troubles associés à un état immunodéprimé important, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de DSP-0390.
• Les patients séropositifs sont éligibles sauf si leur nombre de lymphocytes T CD4+ est <350 cellules/mcL ou s'ils ont des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé. Recommander l'exclusion d'agents TAR spécifiques en fonction des interactions médicamenteuses prévues (c'est-à-dire que pour les substrats sensibles du CYP3A4, les inhibiteurs puissants concomitants du CYP3A4 (ritonavir et cobicistat) ou les inducteurs (éfavirenz) doivent être contre-indiqués.
• Le patient présente une charge virale détectable connue pour l'hépatite C ou des signes d'antigène de surface de l'hépatite B, tous indiquant une infection active.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, une résection chirurgicale, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou prévoit avoir besoin d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale mineure, des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Le patient présente des signes d'hémorragie du système nerveux central à l'IRM ou à la tomodensitométrie de base (à l'exception des hémorragies postchirurgicales, asymptomatiques de grade 1 qui sont stables depuis au moins 4 semaines pour les patients inscrits).
• Le patient a reçu une chimiothérapie ou un traitement anticancéreux expérimental dans les 4 semaines (sauf 6 semaines pour les nitrosourées et l'immunothérapie, ou 8 semaines pour une plaquette de nitrosourées implantée) avant le jour 1.
• Le patient a subi une radiothérapie dans les 12 semaines précédant le jour 1, sauf si la rechute est confirmée par une biopsie tumorale ou une nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement, ou s'il y a 2 IRM (réalisées à 8 semaines d'intervalle) confirmant la progression de la maladie.