Estudio de ventana de oportunidad de DSP-0390 en gliomas

Criterios de inclusión

• Glioma de grado inferior sospechado radiológicamente o gliomas con mutación IDH de grado II y III recurrentes/residuales confirmados histológicamente.
• El paciente debe ser candidato para una resección quirúrgica donde el volumen estimado del tumor resecado sea de al menos 8 cc.
• Al menos 18 años de edad.
• Karnofsky ≥ 70%

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm (el paciente no puede usar G-CSF o GM-CSF para alcanzar este nivel de RAN)
  • Plaquetas ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (el paciente no puede recibir transfusión ni usar eritropoyetina para obtener este nivel de Hgb)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ILN (o ≤ 3 x ILN para pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x UILN
  • Relación internacional normalizada (INR), tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN. El uso de anticoagulantes está permitido siempre que el PT/(a)PTT esté dentro de los límites terapéuticos (según el estándar de la institución local) y el paciente haya estado en un régimen anticoagulante estable durante al menos 2 semanas antes del Día 1.
  • Aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min según fórmula de Cockroft-Gault.
• Si un paciente está usando un medicamento antiepiléptico, el paciente recibe una dosis estable y no tiene convulsiones durante 14 días antes del día 1. El medicamento antiepiléptico utilizado no debe pertenecer a ninguna categoría de terapia prohibida según lo definido en el protocolo.
• Si el paciente está recibiendo corticosteroides al inicio del estudio, la dosis administrada es estable o disminuye durante al menos 5 días antes del día 1. Se puede permitir una dosis estable más alta de corticosteroides, si se usa como terapia de reemplazo hormonal, previa discusión con el patrocinador-investigador.
• Se desconocen los efectos del DSP-0390 en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterios de exclusión

• El paciente ha recibido terapia previa con bevacizumab u otros tratamientos antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en los 3 meses anteriores al día 1.
• El paciente tiene enfermedad multifocal, metástasis leptomeníngea o metástasis extracraneal.
• El paciente tiene un ECG anormal clínicamente significativo, incluidos aquellos con prolongación del intervalo QT (QTcF >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres); y/o el paciente tiene antecedentes de Torsade de Pointes.
• Se sabe que el paciente tiene disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otra afección que puede limitar la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• Se sabe que el paciente tiene enfermedad de Crohn activa u otra enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas para las cuales se completó todo el tratamiento al menos 2 años antes del día 1 y el paciente no tiene evidencia de enfermedad. Las excepciones incluyen el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma cervical in situ y el cáncer de vejiga superficial que ha sido extirpado o tratado curativamente.
• Actualmente recibiendo otros agentes en investigación.
• Un historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al DSP-0390.
• El paciente ha tomado concurrentemente medicamentos prohibidos: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y otros inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A4, e inhibidores potentes de CYP2D6 dentro de 1 semana o 5 semividas (lo que sea mayor) antes del Día 1 o espera usarlos. ellos durante el estudio.
• La presencia de cualquier anomalía retiniana activa determinada mediante examen oftalmológico de detección.
• El paciente tiene una enfermedad cardiovascular importante, incluida insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias cardíacas mal controladas o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al día 1.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, trastornos asociados con un estado inmunodeprimido significativo, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de DSP-0390.
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean <350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista que define el SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz según las pautas de tratamiento del DHHS. Recomendar la exclusión de agentes de TAR específicos en función de las interacciones medicamentosas previstas (es decir, para sustratos sensibles de CYP3A4, deben estar contraindicados los inhibidores potentes concurrentes de CYP3A4 (ritonavir y cobicistat) o inductores (efavirenz).
• El paciente tiene una carga viral detectable conocida para la hepatitis C, o evidencia de un antígeno de superficie de la hepatitis B, todo lo cual indica una infección activa.
• El paciente ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor, resección quirúrgica, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 o anticipa que necesitará un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• El paciente se sometió a un procedimiento quirúrgico menor, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al día 1.
• El paciente tiene evidencia de hemorragia del sistema nervioso central en la resonancia magnética o la tomografía computarizada inicial (excepto hemorragia posquirúrgica, asintomática, grado 1 que ha permanecido estable durante al menos 4 semanas para los pacientes inscritos).
• El paciente ha recibido quimioterapia o terapia anticancerígena en investigación dentro de las 4 semanas (excepto 6 semanas para nitrosoureas e inmunoterapia, u 8 semanas para una oblea de nitrosoureas implantada) antes del día 1.
• El paciente ha recibido radioterapia dentro de las 12 semanas anteriores al día 1, a menos que la recaída se confirme mediante una biopsia del tumor o una nueva lesión fuera del campo de radiación, o si hay 2 resonancias magnéticas (realizadas con 8 semanas de diferencia) que confirmen la progresión de la enfermedad.