Window of Opportunity Study av DSP-0390 i Gliomas

Inkluderingskriterier

• Radiologisk mistenkt lavere grads gliom, eller histologisk bekreftet tilbakevendende/residual grad II og III IDH-mutante gliomer.
• Pasienten må være en kandidat for kirurgisk reseksjon der estimert reseksjonert tumorvolum vil være minst 8 cc.
• Minst 18 år.
• Karnofsky ≥ 70 %

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/cumm (pasienten kan ikke bruke G-CSF eller GM-CSF for å oppnå dette ANC-nivået)
  • Blodplater ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (pasienten får kanskje ikke transfusjon eller bruker erytropoietin for å oppnå dette Hgb-nivået)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for pasienter med kjent Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Bruk av antikoagulantia er tillatt så lenge PT/(a)PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til lokal institusjonsstandard) og pasienten har vært på et stabilt antikoagulantregime i minst 2 uker før dag 1.
  • Kreatininclearance på ≥40 ml/min per Cockroft-Gault formel.
• Hvis en pasient bruker et antiepileptika, er pasienten på en stabil dose og uten anfall i 14 dager før dag 1. Den antiepileptiske medisinen som brukes må ikke falle inn under noen forbudt terapikategori som definert i protokollen.
• Hvis pasienten får kortikosteroider ved baseline, er den administrerte dosen stabil eller synkende i minst 5 dager før dag 1. En høyere stabil dose av kortikosteroider, hvis de brukes som hormonerstatningsterapi, kan tillates etter diskusjon med sponsor-etterforskeren.
• Effekten av DSP-0390 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienten har tidligere hatt behandling med bevacizumab eller andre anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) behandlinger innen 3 måneder før dag 1.
• Pasienten har multifokal sykdom, leptomeningeal metastase eller ekstrakraniell metastase.
• Pasienten har et klinisk signifikant unormalt EKG, inkludert de der QT-forlengelse (QTcF >450 msek for menn og >470 msek for kvinner); og/eller pasienten har en historie med Torsade de Pointes.
• Pasienten er kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller annen tilstand som kan begrense inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• Pasienten er kjent for å ha aktiv Crohns eller annen inflammatorisk tarmsykdom.
• En historie med annen malignitet der all behandling ble fullført minst 2 år før dag 1 og pasienten ikke har tegn på sykdom. Unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ og overfladisk blærekreft som er fjernet eller kurativt behandlet.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DSP-0390.
• Pasienten har tatt samtidig bruk av forbudte medisiner: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og andre sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller -induktorer, og sterke CYP2D6-hemmere innen 1 uke eller 5 halveringstider (den som er størst) før bruk dag 1 eller forventer dem under studiet.
• Tilstedeværelsen av enhver aktiv retinal abnormitet bestemt ved screening oftalmologisk undersøkelse.
• Pasienten har betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollerte hjertearytmier eller hjerneslag i de foregående 6 månedene før dag 1.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av DSP-0390.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er <350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales. Anbefaler utelukkelse av spesifikke ART-midler basert på forutsagte legemiddelinteraksjoner (dvs. for sensitive CYP3A4-substrater bør samtidige sterke CYP3A4-hemmere (ritonavir og kobicistat) eller induktorer (efavirenz) være kontraindisert.
• Pasienten har en kjent påvisbar viral belastning for hepatitt C, eller tegn på et hepatitt B-overflateantigen, alt tyder på aktiv infeksjon.
• Pasienten har hatt en større kirurgisk prosedyre, kirurgisk reseksjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før dag 1 eller forventer å trenge en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Pasienten har hatt et mindre kirurgisk inngrep, fine nålespirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 1.
• Pasienten har tegn på blødning i sentralnervesystemet ved baseline MR eller CT-skanning (bortsett fra postkirurgisk, asymptomatisk, grad 1 blødning som har vært stabil i minst 4 uker for innrullerte pasienter).
• Pasienten har mottatt kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker (unntatt 6 uker for nitrosoureas og immunterapi, eller 8 uker for en implantert nitrosoureas wafer) før dag 1.
• Pasienten har hatt strålebehandling innen 12 uker før dag 1, med mindre tilbakefall er bekreftet av tumorbiopsi eller ny lesjon utenfor strålefeltet, eller hvis det er 2 MR (utført med 8 ukers mellomrom) som bekrefter progressiv sykdom.