Okno możliwości badania DSP-0390 w glejakach

Kryteria włączenia

• Podejrzewany radiologicznie glejak niższego stopnia lub histologicznie potwierdzony nawracający/resztkowy glejak z mutacją IDH stopnia II i III.
• Pacjent musi być kandydatem do resekcji chirurgicznej, w przypadku której szacowana objętość wyciętego guza będzie wynosić co najmniej 8 cm3.
• Co najmniej 18 lat.
• Karnofskiego ≥ 70%

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów zdefiniowana poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/cumm (pacjent nie może stosować G-CSF ani GM-CSF w celu osiągnięcia tego poziomu ANC)
  • Płytki krwi ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjent może nie otrzymać transfuzji ani zastosować erytropoetyny w celu uzyskania takiego poziomu Hgb)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN (lub ≤ 3 x IULN w przypadku pacjentów ze znanym zespołem Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone pod warunkiem, że PT/(a)PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardami lokalnej instytucji), a pacjent przyjmował stały lek przeciwzakrzepowy przez co najmniej 2 tygodnie przed Dniem 1.
  • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta.
• Jeśli pacjent stosuje leki przeciwpadaczkowe, przyjmuje stałą dawkę i nie ma napadów przez 14 dni poprzedzających dzień 1. Stosowany lek przeciwpadaczkowy nie może należeć do żadnej kategorii terapii zabronionej określonej w protokole.
• Jeśli pacjent otrzymuje kortykosteroidy na początku leczenia, podawana dawka pozostaje stała lub zmniejsza się przez co najmniej 5 dni przed dniem 1. Większa, stabilna dawka kortykosteroidów, jeśli jest stosowana jako hormonalna terapia zastępcza, może zostać dopuszczona po konsultacji ze sponsorem-badaczem.
• Nie jest znany wpływ DSP-0390 na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

• Pacjent był wcześniej leczony bewacyzumabem lub innym lekiem przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień 1.
• U pacjenta występuje choroba wieloogniskowa, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty pozaczaszkowe.
• U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowe EKG, w tym te, w których występuje wydłużenie odstępu QT (QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet); i/lub u pacjenta występował w przeszłości Torsade de Pointes.
• Wiadomo, że u pacjenta występuje dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inny stan, który może ograniczać przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego.
• Wiadomo, że pacjent ma aktywną chorobę Leśniowskiego-Crohna lub inną zapalną chorobę jelit.
• Inny nowotwór złośliwy w wywiadzie, w przypadku którego całe leczenie zakończono co najmniej 2 lata przed 1. dniem i u pacjenta nie występują żadne objawy choroby. Wyjątki obejmują nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza moczowego, który został usunięty lub wyleczony.
• Obecnie otrzymujemy innych agentów badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DSP-0390.
• Pacjent przyjmował jednocześnie zabronione leki: karbamazepinę, fenytoinę, fenobarbital i inne silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4 oraz silne inhibitory CYP2D6 w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed 1. dniem lub spodziewa się zastosować nich w trakcie studiów.
• Obecność jakichkolwiek aktywnych nieprawidłowości siatkówki stwierdzona w przesiewowym badaniu okulistycznym.
• Pacjent ma poważną chorobę układu krążenia, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilną dławicę piersiową, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem 1.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami badania, zaburzenia związane ze znacznym obniżoną odpornością, trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dławicę piersiową lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki DSP-0390.
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, jeśli ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi <350 komórek/mcL lub w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację w przeszłości występowała u nich infekcja oportunistyczna wskazująca na AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS. Zaleca się wykluczenie określonych środków ART na podstawie przewidywanych interakcji między lekami (tj. w przypadku wrażliwych substratów CYP3A4, jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (rytonawir i kobicystat) lub induktorów (efawirenz) powinno być przeciwwskazane.
• U pacjenta stwierdzono wykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, co wskazuje na aktywną infekcję.
• Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, resekcję chirurgiczną, otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub przewiduje, że w trakcie badania będzie musiał przejść poważny zabieg chirurgiczny.
• Pacjent przeszedł drobny zabieg chirurgiczny, aspirację cienkoigłową lub biopsję gruboigłową w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• U pacjenta występują objawy krwotoku do ośrodkowego układu nerwowego w wyjściowym badaniu MRI lub tomografii komputerowej (z wyjątkiem pooperacyjnego, bezobjawowego krwotoku 1. stopnia, który u pacjentów włączonych do badania był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie).
• Pacjent otrzymał chemioterapię lub eksperymentalną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (z wyjątkiem 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika i immunoterapii lub 8 tygodni w przypadku wszczepionej płytki nitrozomocznikowej) przed 1. dniem.
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 12 tygodni przed Dniem 1., chyba że nawrót zostanie potwierdzony biopsją guza lub pojawieniem się nowej zmiany poza polem napromieniania lub jeśli wykonano 2 badania MRI (wykonane w odstępie 8 tygodni) potwierdzające postęp choroby.